Neue Einblicke in die Genetik von Zwangsstörungen, Tourette-Syndrom

Eine internationale Forschungsgruppe hat den ersten direkten Beweis dafür erbracht, dass sowohl Zwangsstörungen (OCD) als auch das Tourette-Syndrom (TS) in hohem Maße vererbbar sind.

Ihr Bericht, veröffentlicht in der ZeitschriftPLOS Genetikzeigt auch große Unterschiede zwischen dem zugrunde liegenden Erbgut der Störungen.

"Sowohl TS als auch OCD scheinen eine genetische Architektur mit vielen verschiedenen Genen zu haben - vielleicht Hunderte in jeder Person - die zusammenwirken, um Krankheiten zu verursachen", sagte der leitende Autor Jeremiah Scharf, M.D., Ph.D., vom Massachusetts General Hospital.

"Durch direkten Vergleich und Gegenüberstellung beider Erkrankungen haben wir festgestellt, dass die Heritabilität von Zwangsstörungen auf bestimmte Chromosomen - insbesondere Chromosom 15 - konzentriert zu sein scheint, während die TS-Heritabilität auf viele verschiedene Chromosomen verteilt ist."

Die vierthäufigste psychische Störung, OCD, ist eine Angststörung, die durch Obsessionen und Zwänge gekennzeichnet ist, während TS eine chronische Störung ist, die durch motorische und vokale Tics gekennzeichnet ist, die normalerweise in der Kindheit beginnen. TS wird häufig von Erkrankungen wie Zwangsstörungen oder Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörungen begleitet.

Beide Erkrankungen gelten als vererbbar, aber die Identifizierung spezifischer Gene, die mit einem höheren Risiko verbunden sind, war eine Herausforderung.

"Der Versuch, ein einziges verursachendes Gen für Krankheiten mit einem komplexen genetischen Hintergrund zu finden, ist wie die Suche nach der sprichwörtlichen Nadel im Heuhaufen", sagte die Co-Autorin Lea Davis, Ph.D., von der University of Chicago.

„Mit diesem Ansatz suchen wir nicht nach einzelnen Genen. Indem wir die Eigenschaften aller Gene untersuchen, die gleichzeitig zu TS oder OCD beitragen könnten, testen wir tatsächlich den gesamten Heuhaufen und fragen, wo wir die Nadeln mit größerer Wahrscheinlichkeit finden. "

Mithilfe der genomweiten Analyse komplexer Merkmale (GCTA) analysierten die Forscher fast 1.500 von Zwangsstörungen betroffene Personen im Vergleich zu mehr als 5.500 Kontrollen und fast 1.500 TS-Patienten im Vergleich zu mehr als 5.200 Kontrollen.

„Trotz der Tatsache, dass wir bestätigen, dass zwischen diesen beiden Erkrankungen eine gemeinsame genetische Haftung besteht, zeigen wir auch, dass es bemerkenswerte Unterschiede bei den Arten genetischer Varianten gibt, die zum Risiko beitragen. TS scheint etwa 20 Prozent der genetischen Anfälligkeit aus seltenen Varianten abzuleiten, während OCD die gesamte Anfälligkeit aus weit verbreiteten Varianten abzuleiten scheint, was bisher noch nicht gesehen wurde “, sagte die Co-Senior-Autorin Nancy Cox, Ph .D., Auch an der University of Chicago.

Eine weitere Untersuchung dieser Ergebnisse könnte zur Identifizierung der betroffenen Gene führen und wie die Expressionsänderungen zur Entwicklung von TS und OCD beitragen.

Forschungen, die noch größere Patientenpopulationen abdecken - von denen sich einige in der Planungsphase befinden -, könnten die bei der Störung gestörten biologischen Pfade identifizieren, was möglicherweise zu neuen Therapieoptionen führen könnte.

Quelle: Massachusetts General Hospital