Laboruntersuchungen zeigen Stressschäden DNA

Obwohl die meisten Angehörigen der Gesundheitsberufe glauben, dass chronischer Stress zu einer Vielzahl von Erkrankungen führen kann, fehlt ein endgültiger Beweis für den Mechanismus, durch den dies geschieht.

Neue Forschungen von Wissenschaftlern des Duke University Medical Center erklären die Stressreaktion in Bezug auf DNA-Schäden.

"Wir glauben, dass dieses Papier das erste ist, das einen spezifischen Mechanismus vorschlägt, durch den ein Kennzeichen von chronischem Stress, erhöhtes Adrenalin, letztendlich nachweisbare DNA-Schäden verursachen kann", sagte der leitende Autor Robert J. Lefkowitz, MD, ein Howard Hughes Medical Institute ( HHMI) Ermittler am Duke University Medical Center.

In der Studie erhielten Mäuse eine adrenalinähnliche Verbindung, die über einen Rezeptor wirkt, der als Beta-adrenerger Rezeptor bezeichnet wird. Die Wissenschaftler fanden heraus, dass dieses Modell des chronischen Stresses bestimmte biologische Pfade auslöste, die letztendlich zur Akkumulation von DNA-Schäden führten.

"Dies könnte uns eine plausible Erklärung dafür geben, wie chronischer Stress zu einer Vielzahl menschlicher Zustände und Störungen führen kann, die von rein kosmetischen wie grauem Haar bis zu lebensbedrohlichen Störungen wie bösartigen Erkrankungen reichen", sagte Lefkowitz.

"Die Studie zeigte, dass chronischer Stress zu einer längeren Senkung der p53-Spiegel führt", sagte Makoto Hara, Ph.D. P53 ist ein Tumorsuppressorprotein und gilt als „Hüter des Genoms“ - eines, das genomische Anomalien verhindert.

"Wir nehmen an, dass dies der Grund für die Chromosomenunregelmäßigkeiten ist, die wir bei diesen chronisch gestressten Mäusen gefunden haben."

G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) wie der Beta-adrenerge Rezeptor befinden sich auf der Oberfläche der Membranen, die die Zellen umgeben, und sind das Ziel von fast der Hälfte der derzeit auf dem Markt befindlichen Medikamente, einschließlich Betablockern für Herzkrankheiten und Antihistaminika und Ulkusmedikamente.

Wissenschaftler entdeckten einen molekularen Mechanismus, durch den adrenalinähnliche Verbindungen über den G-Protein-Weg DNA-Schäden auslösen.

In der Studie führte die vierwöchige Infusion der adrenalinähnlichen Verbindung bei den Mäusen zu einer Abschwächung der Schutzwirkung von p53, das im Laufe der Zeit auch in geringeren Mengen vorhanden war.

Zukünftige Studien werden Mäuse bewerten, die unter Stress stehen (zurückhaltend) und so ihre eigene Adrenalin- oder Stressreaktion erzeugen.

Mit dieser Methode können die Wissenschaftler herausfinden, ob die physischen Reaktionen von Stress anstelle eines Adrenalinzuflusses im Labor wie in der aktuellen Studie auch zu einer Anhäufung von DNA-Schäden führen.

Das Papier wurde in der Online-Ausgabe von veröffentlicht Natur.

Quelle: Duke University

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