Neue Einblicke in die Off-Label-Verschreibung atypischer Antipsychotika

Ärzte und Psychiater erhielten am Dienstag einen Weckruf, wenn es darum ging, atypische Antipsychotika für Anwendungen zu verschreiben, die nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind. Eine neue Analyse früherer Forschungen legt nahe, dass die weit verbreitete Verschreibung solcher Medikamente für viele Anwendungen nicht angezeigt ist.

Beispielsweise ergab die neue Studie, die 162 Studien mit Wirksamkeitsergebnissen und 231 Studien oder große Beobachtungsstudien mit unerwünschten Ereignissen umfasste, keine Unterstützung für die Verwendung atypischer Antipsychotika bei Essstörungen oder Drogenmissbrauch.

Atypische Antipsychotika werden häufig bei Off-Label-Erkrankungen wie Verhaltenssymptomen wie Demenz, Angstzuständen und Zwangsstörungen eingesetzt.

Off-Label-Indikationen, dh solche ohne FDA-Zulassung für diese Indikationen, haben sich von 1995 bis 2008 verdoppelt.

"Atypische Antipsychotika sind von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Vermarktung und Kennzeichnung zur Behandlung von Schizophrenie, bipolarer Störung und Depression unter arzneimittelspezifischen Umständen zugelassen", so die Forscher.

Alicia Ruelaz Maher, MD von RAND Health, und Kollegen führten eine systemische Überprüfung und Metaanalyse durch, um die Wirksamkeit und unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Off-Label-Anwendung atypischer Antipsychotika bei Verhaltenssymptomen bei Demenz, Angstzuständen und Zwangsstörungen zu untersuchen ( OCD), Essstörungen, posttraumatische Belastungsstörung (PTBS), Schlaflosigkeit, Persönlichkeitsstörungen, Depressionen und Drogenmissbrauch.

Die Autoren durchsuchten die medizinische Literatur nach kontrollierten Studien, in denen ein atypisches Antipsychotikum (Risperidon, Olanzapin, Quetiapin, Aripiprazol, Ziprasidon, Asenapin, Iloperidon oder Paliperidon) mit Placebo, einem anderen atypischen Antipsychotikum, oder einer anderen Pharmakotherapie für Off-Label-Erkrankungen bei Erwachsenen verglichen wurde. Beobachtungsstudien mit Stichprobengrößen von mehr als 1.000 Patienten wurden eingeschlossen, um unerwünschte Ereignisse zu bewerten.

Die Studie ergab, dass Aripiprazol, Olanzapin und Risperidon mit kleinen, aber statistisch signifikanten Vorteilen für die Behandlung von Demenzsymptomen wie Psychose, Stimmungsschwankungen und Aggression bei älteren Patienten verbunden waren.

Bei einer generalisierten Angststörung zeigte eine gepoolte Analyse von 3 Studien, dass Quetiapin mit einer 26-prozentigen Erhöhung der Wahrscheinlichkeit einer günstigen Reaktion nach 8 Wochen im Vergleich zu Placebo assoziiert war.

Bei Zwangsstörungen führten drei zusammengefasste Studien mit Risperidon zu einer etwa vierfachen Erhöhung der Reaktionschance im Vergleich zu Placebo.

„Bei älteren Patienten umfassten unerwünschte Ereignisse ein erhöhtes Todesrisiko (Anzahl zur Schädigung erforderlich [NNH] = 87), Schlaganfall (NNH = 53 für Risperidon), extrapyramidale Symptome [Bewegungsstörungen; NNH = 10 für Olanzapin; NNH = 20 für Risperidon] und Harnwegsbeschwerden (NNH-Bereich: 16-36) “, stellten die Forscher fest. Die Anzahl der Patienten, die verletzt werden müssen (NNH), bezieht sich auf die Anzahl der Patienten, die behandelt werden müssen, bevor ein Patient verletzt wird. Eine niedrigere Zahl deutet auf ein weitaus höheres Risiko für das Medikament hin als eine größere Zahl.

Zu den unerwünschten Ereignissen bei jüngeren und mittleren Erwachsenen gehörten Gewichtszunahme (insbesondere bei Olanzapin), Müdigkeit, Sedierung, Akathisie - die Unfähigkeit, bewegungslos zu bleiben - (bei Aripiprazol) und extrapyramidale Symptome.

"Diese Beweise sollten sich für Ärzte als nützlich erweisen, die eine Off-Label-Verschreibung von atypischen Antipsychotika in Betracht ziehen, und sollten zu einer optimalen Behandlungsentscheidung für einzelne Patienten mit spezifischen klinischen Symptomen und einzigartigen Risikoprofilen beitragen."

Laut der Studie nimmt der Einsatz atypischer Antipsychotika in den USA rapide zu. Frühere Untersuchungen gehen von einem Anstieg von 6,2 Millionen auf 14,3 Millionen Behandlungsbesuche zwischen 1995 und 2008 aus.

Die neue Studie erscheint in der Ausgabe vom 28. September von JAMA.

Quelle: JAMA

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