Genetische Mutationen im Zusammenhang mit autistischen Spektrumstörungen

Eine neue Forschungsstudie entdeckt mehrere sporadische genetische Mutationen bei Kindern mit autistischer Spektrumstörung.

Forscher der University of Washington verwendeten neue molekularbiologische Techniken, um die Mutationen zu entdecken. Die Forschung wird online in der Zeitschrift veröffentlicht Naturgenetik.

Dr. Brian O’Roak und Kollegen analysierten das Erbgut von 20 Personen mit Autismus-Spektrum-Störung und ihren Eltern.

Autismus-Spektrum-Störungen umfassen eine Reihe von sozialen Beeinträchtigungen in der Sprache, Kommunikation und Interaktion mit anderen, sich wiederholende Verhaltensweisen und faszinierende Faszinationen. Der Zustand kann leicht bis schwer deaktiviert sein.

Die Forscher fanden 21 neu auftretende Mutationen, von denen 11 Proteine ​​veränderten. Durch genetische Mutationen veränderte Proteine ​​können Hinweise auf die biologischen Wege enthalten, die an der Entwicklung der Krankheit beteiligt sind. Die abnormalen Proteine ​​oder die Wege, auf die sie sich auswirken, könnten als Ziele für die Entwicklung von Präventiv- oder Behandlungsmedikamenten von Interesse sein.

In vier der 20 untersuchten Familien identifizierten O’Roak und Kollegen störende neue Mutationen, die möglicherweise Autismus verursachen können. Bei der Untersuchung der klinischen Daten des Kindes in jeder der vier Familien stellten sie fest, dass diese Kinder sowohl hinsichtlich ihrer geistigen Behinderung als auch hinsichtlich ihrer autistischen Merkmale zu den am stärksten betroffenen Kindern der Studiengruppe gehörten.

Die Ergebnisse legen nahe, dass diese neuen sporadisch störenden genetischen Mutationen in möglicherweise 20 Prozent der Fälle, in denen keine größere Familiengeschichte von Autismus existiert, einen signifikanten Faktor für die zugrunde liegenden Mechanismen und die Schwere des Autismus spielen könnten.

In einigen Fällen kann die Kombination neu auftretender und von den Eltern geerbter Mutationen die Schwere der Störung verschlechtern.

In dieser Studie befanden sich viele der entdeckten Mutationen in Genomgebieten, die während der Evolution hoch konserviert waren. Diese Teile des Genoms spielen wahrscheinlich eine grundlegende Rolle in der Biologie vieler Tiere, einschließlich des Menschen. Mutationen in diesen Regionen haben tendenziell erhebliche Auswirkungen.

"In Übereinstimmung mit der Komplexität des Autismus und seinen Symptomen wurden die neuen Mutationen in verschiedenen Genen identifiziert", sagte der Hauptautor O’Roak.

Darüber hinaus wurden viele dieser mutierten Gene bereits mit anderen Erkrankungen des Gehirns in Verbindung gebracht, darunter Epilepsie, Schizophrenie und geistige Behinderung - was eine überraschende genetische Überlappung widerspiegelt.

Dennoch sagen die Forscher, dass sie nicht sicher sind, was die genetische Überlappung bedeutet. Es könnte auf gemeinsame zugrunde liegende Mechanismen bei der Entwicklung dieser neurologischen Erkrankungen oder auf verschiedene Manifestationen hinweisen, die auf ähnlichen genetischen Läsionen beruhen.

Eine andere Ansicht ist, dass die Mutationen von anderen Faktoren herrühren können, wie z. B. Umweltauslösern oder anderen Genen im Make-up einer Person, die beeinflussen, wie und wann Gene funktionieren, ob eine Krankheit bei einem genetisch anfälligen Individuum auftritt oder nicht und welche Art von Krankheit wird es sein.

Wie und warum sporadische Mutationen wie diese entstehen, ist noch nicht bekannt. Forscher entdecken jedoch Hinweise auf Risikofaktoren.

Bei sechs der betroffenen Kinder in dieser Studie konnten die Wissenschaftler die ursprünglichen Gene, die später im Kind mutiert wurden, auf die Hälfte des Genoms des Kindes und in einem Fall auf die Hälfte der Mutter zurückführen. Diese Ergebnisse stützen Bevölkerungsstudien, die zeigen, dass Autismus bei Kindern älterer Eltern, insbesondere bei älteren Vätern, häufiger auftritt.

Forscher sagen, dass die Identifizierung von Mutationen ein positiver Schritt zum Verständnis von Autismus und der Wechselwirkung von genetischen und Umweltfaktoren ist.

Quelle: Universität von Washington