Männer und Frauen mit Depressionen zeigen entgegengesetzte molekulare Veränderungen
Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass Männer und Frauen mit Major Depression (MDD) entgegengesetzte Veränderungen in der Expression derselben Gene aufweisen. Wenn dies zutrifft, deutet die Entdeckung darauf hin, dass Männer und Frauen möglicherweise unterschiedliche Arten der Behandlung von Depressionen benötigen.
Forscher der University of Pittsburgh und des Zentrums für Sucht und psychische Gesundheit (CAMH) in Toronto, Kanada, stützen ihre Schlussfolgerung auf eine neue postmortale Gehirnstudie.
Die Ergebnisse, veröffentlicht in Biologische Psychiatriezeigen unterschiedliche Pathologie für Männer und Frauen.
„Dieses wichtige Papier beleuchtet die unterschiedlichen molekularen Mechanismen, die zur Depression bei Männern und Frauen beitragen. Es stellt die Annahme in Frage, dass eine ähnliche Diagnose bei Menschen dieselbe Biologie aufweist “, sagte John Krystal, M.D., Herausgeber von Biologische Psychiatrie.
Dies ist das erste Mal, dass über diese einzigartige gegensätzliche Pathologie berichtet wurde.
"Während Forscher seit Jahrzehnten das Gehirn depressiver Patienten untersuchen, umfassten viele dieser Studien nur Männer", sagte die Hauptautorin Marianne Seney, Ph.D., von der University of Pittsburgh. Dies trotz der Unterschiede bei der MDD zwischen Männern und Frauen: Frauen werden doppelt so häufig mit MDD diagnostiziert und berichten über eine höhere Schwere der Erkrankung und andere Arten von Symptomen als Männer.
Die Studie kombinierte acht veröffentlichte Datensätze (vier bei Männern und vier bei Frauen) in einer Metaanalyse. Der leitende Autor Etienne Sibille, Ph.D., von CAMH, und Kollegen analysierten die Genexpressionsniveaus, die angeben, wie viel Protein ein Gen produziert, im postmortalen Hirngewebe von 50 Menschen mit MDD (26 Männer und 24 Frauen) und der gleichen Anzahl von nicht betroffenen Männern und Frauen zum Vergleich.
Die meisten Gene, die die Expression verändert hatten, wurden nur bei Männern oder nur bei Frauen verändert. Gene, die sowohl bei Männern als auch bei Frauen verändert wurden, wurden jedoch in entgegengesetzte Richtungen verändert.
Frauen hatten eine erhöhte Expression von Genen, die die Synapsenfunktion beeinflussten, während Männer eine verringerte Expression derselben Gene hatten. Frauen hatten eine Abnahme der Gene, die die Immunfunktion beeinträchtigten, während Männer eine erhöhte Expression dieser Gene hatten.
Zusätzlich wendeten die Forscher ihre Methoden auf Daten aus einer anderen Gruppe von Probanden an und replizierten die gegensätzlichen Änderungen.
Die Analyse konzentrierte sich auf drei verschiedene Hirnregionen, die die Stimmung regulieren - den anterioren cingulären Kortex, den dorsolateralen präfrontalen Kortex und die Amygdala - und die bei MDD gestört sind.
Die Forscher stellten fest, dass entgegengesetzte Veränderungen der Genexpression spezifisch für die verschiedenen Hirnregionen waren. Wenn also Frauen die Expression eines bestimmten Gens in einer Region erhöht und in einer anderen verringert hatten, zeigten Männer genau das Gegenteil.
Da in der Studie postmortales Hirngewebe verwendet wurde, konnte die Auswirkung der entgegengesetzten molekularen Signaturen auf die unterschiedlichen Auswirkungen von MDD auf Männer und Frauen nicht untersucht werden. Die Ergebnisse unterstützen jedoch die geschlechtsspezifische Pathologie der Erkrankung.
"Diese Ergebnisse haben erhebliche Auswirkungen auf die Entwicklung potenzieller neuartiger Behandlungen und legen nahe, dass diese Behandlungen für Männer und Frauen getrennt entwickelt werden sollten", sagte Seney.
In der Arbeit schlagen die Autoren beispielsweise vor, dass neue Behandlungen, die auf die geschlechtsspezifische Pathologie bei MDD abzielen, die Immunfunktion bei Männern unterdrücken oder ihre Funktion bei Frauen steigern könnten.
Quelle: Elsevier
