Stress treibt die Metastasierung von Brustkrebs zu Knochen an
Forscher des Vanderbilt University Center for Bone Biology haben an Mäusen gezeigt, dass die Aktivierung des sympathischen Nervensystems - die "Kampf-oder-Flucht" -Reaktion auf Stress - die Knochenumgebung für die Metastasierung von Brustkrebszellen vorbereitet. Mit Propranolol, einem kardiovaskulären Arzneimittel, das die Signale des sympathischen Nervensystems hemmt, konnten die Forscher Brustkrebszellläsionen im Knochen verhindern.
Metastasen - die Ausbreitung von Krebszellen auf Organe und Knochen - töten Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit als ein primärer Brusttumor, sagte Dr. Florent Elefteriou, Direktor des Vanderbilt-Zentrums für Knochenbiologie.
"Die Verhinderung von Metastasen ist wirklich das Ziel, das wir erreichen wollen", sagte er.
Elefteriou und seine Kollegen haben in früheren Studien erfahren, dass das sympathische Nervensystem den Knochenumbau stimuliert und einige der gleichen Signalmoleküle verwendet, die an der Metastasierung von Brustkrebs in den Knochen beteiligt sind.
"Wir sind zu der Hypothese gekommen, dass eine sympathische Aktivierung die Knochenumgebung umgestalten und es für Krebszellen günstiger machen könnte, dort zu metastasieren", sagte Elefteriou.
Beweise aus der Klinik stützten diese Vorstellung, sagte er. Brustkrebspatientinnen, die unter Stress oder Depressionen litten und das sympathische Nervensystem aktivierten, hatten kürzere Überlebenszeiten.
Um den Zusammenhang zu untersuchen, verfolgten die Forscher fluoreszenzmarkierte menschliche Brustkrebszellen, die in das Mausherz injiziert wurden, um das Stadium der Metastasierung zu modellieren, wenn Brustkrebszellen die primäre Stelle verlassen und sich durch den Körper bewegen.
Sie fanden heraus, dass die Behandlung der Mäuse mit einem Medikament, das die Aktivierung des sympathischen Nervensystems nachahmt, mehr Krebsläsionen im Knochen verursachte.Die Forscher verwendeten körperliche Zurückhaltung, um die Mäuse zu belasten und das sympathische Nervensystem zu aktivieren. Außerdem verursachten sie mehr Krebsläsionen im Knochen, berichten die Forscher.
Die Behandlung der zurückgehaltenen Mäuse mit Propranolol, einem Produkt aus der Familie der Blutdruckmedikamente, die als „Betablocker“ bezeichnet werden, verringerte die Anzahl der Knochenläsionen.
Die Forscher zeigten, dass die Aktivierung des sympathischen Nervensystems die Spiegel eines Signalmoleküls namens RANKL erhöht, von dem bekannt ist, dass es die Bildung von Osteoklasten fördert, bei denen es sich um Knochenzellen handelt, die Knochengewebe abbauen. RANKL war auch an der Zellmigration beteiligt, und Elefteriou und Kollegen konnten zeigen, dass die Migration von Brustkrebszellen zum Knochen von RANKL abhängt.
Laut den Forschern legen die Ergebnisse nahe, dass Betablocker oder Medikamente, die die RANKL-Signalübertragung stören, wie Denosumab, nützlich sein können, um die Metastasierung von Brustkrebszellen in den Knochen zu verhindern.
Propranolol und andere Betablocker sind bei den meisten Patienten kostengünstig und sicher, so die Forscher. Sie könnten eine gute Wahl für eine Langzeitbehandlung sein, wenn zukünftige Studien an Brustkrebspatientinnen ihre Fähigkeit bestätigen, die Metastasierung von Krebszellen auf Knochen zu blockieren, sagte Elefteriou.
"Wenn etwas so Einfaches wie ein Betablocker eine Krebsmetastasierung des Knochens verhindern könnte, würde dies die Behandlung von Millionen von Patienten weltweit beeinflussen", sagte er.
Bemühungen zur Reduzierung von Stress und Depressionen bei Krebspatienten könnten unbeachtete Vorteile in Bezug auf die Metastasierungsprävention haben, fügte er hinzu.
Quelle: Vanderbilt University Medical Center
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