Antidepressivum kann die Krebsbehandlung unterstützen
Die als Retinoide bezeichneten Verbindungen werden bereits zur Behandlung eines seltenen Subtyps der akuten myeloischen Leukämie (AML) verwendet, aber das Medikament war bei den häufigeren Arten von AML nicht wirksam.
In der neuen Studie haben Teamleiter Arthur Zelent, Ph.D., und Kollegen daran gearbeitet, das Potenzial von Retinoiden zur Behandlung anderer Patienten mit AML auszuschöpfen. Wie sie in einem in der Zeitschrift veröffentlichten Artikel berichten Naturmedizinzeigen sie, dass der Schlüssel ein Antidepressivum namens Tranylcypromin (TCP) sein könnte.
„Retinoide haben bereits eine seltene Art tödlicher Leukämie in eine heilbare Krankheit verwandelt. Wir haben jetzt einen Weg gefunden, diese starken Medikamente zur Behandlung weitaus häufigerer Arten von Leukämie zu nutzen “, sagte der leitende Autor Zelent.
"Bis jetzt war es ein Rätsel, warum die anderen Formen der AML nicht auf dieses Medikament reagieren. Unsere Studie ergab, dass es einen molekularen Block gab, der mit einem zweiten Medikament, das bereits häufig als Antidepressivum verwendet wird, rückgängig gemacht werden konnte. Wir halten dies für eine vielversprechende Strategie, und wenn diese Ergebnisse bei Patienten wiederholt werden können, sind die potenziellen Vorteile enorm. “
ATRA fördert die Leukämiezellen, auf natürliche Weise zu reifen und zu sterben. Das Team ist der Ansicht, dass das Versagen von AML, auf dieses Medikament zu reagieren, möglicherweise darauf zurückzuführen ist, dass Gene, auf die ATRA normalerweise abzielt, ausgeschaltet werden.
Auf der Suche nach einem Medikament, mit dem die Aktivität von ATRA neu gestartet werden kann, suchte das Team nach einem aufstrebenden Forschungsgebiet namens Epigenetik. Epigenetische Medikamente zielen nicht direkt auf Gene ab, sondern darauf, ob Gene ein- oder ausgeschaltet sind.
Sie entdeckten, dass die Hemmung eines Enzyms namens LSD1 mithilfe von TCP diese Gene wieder einschalten und die Krebszellen für ATRA anfällig machen könnte.
Das Team hat eine klinische Phase-II-Studie zur Wirkstoffkombination bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie gestartet.
Der Co-Autor Kevin Petrie, Ph.D., sagte: „Sowohl das Retinoid ATRA als auch das Antidepressivum TCP sind bereits in Großbritannien erhältlich und patentfrei. Daher sollten diese Medikamente für das Gesundheitswesen nicht teuer sein. AML ist nach wie vor sehr schwer zu behandeln und verläuft leider häufig tödlich. Die Krankheitsraten werden voraussichtlich mit zunehmendem Alter der Bevölkerung erheblich ansteigen. Daher ist es besonders erfreulich, diesen neuen Behandlungsansatz identifiziert zu haben.
„Wir glauben, dass diese Medikamente nur auf die Krebszellen abzielen und normale gesunde Zellen weitgehend unberührt lassen. Wir hoffen daher, dass sie weniger Nebenwirkungen für Patienten haben als Standardmedikamente. Wir freuen uns auf die Ergebnisse der klinischen Studien. “
Samuel Waxman, MD, der Gründer und wissenschaftliche Direktor der Samuel Waxman Cancer Research Foundation, fügte hinzu: „Diese wichtige Erkenntnis ist das direkte Ergebnis jahrelanger gemeinsamer Forschung, um den Wirkmechanismus mithilfe einer Kombinationstherapie bereits verfügbarer Medikamente besser zu verstehen auf dem heutigen Markt, was zu schnelleren Heilungen für Patienten führen kann. “
Quelle: Samuel Waxman Cancer Research Foundation
