Der „Igelweg“ kann zu neuen Depressionsmedikamenten führen

Britische Forscher sagen, sie hätten den wichtigsten molekularen Weg identifiziert, der an Depressionen beteiligt ist - eine Entdeckung, die eines Tages zu besseren Medikamenten führen könnte.

Die Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Neuropsychopharmakologiezeigt, wie der „Igelweg“ Stresshormone fördert und die Anzahl der Gehirnzellen reduziert.

Ungefähr 10 Prozent der Menschen leiden an Depressionen, und die Schwere der Symptome kann von Traurigkeit und Hoffnungslosigkeit bis hin zu Selbstverletzung oder Selbstmord reichen. Die Behandlung von Depressionen umfasst entweder medikamentöse oder kognitiv-verhaltenstherapeutische Behandlungen oder in der Regel eine Kombination aus beiden.

Jüngste Studien haben gezeigt, dass Depressionen mit einer Verringerung der „Neurogenese“ verbunden sind, der Fähigkeit des Gehirns, neue Gehirnzellen zu produzieren. Der für diesen Prozess verantwortliche Weg ist jedoch bisher unbekannt geblieben.

In dieser Studie untersuchten Christoph Anacker, Ph.D., Hauptautor der Studie des King's Institute of Psychiatry, und sein Team menschliche Stammzellen - die Quelle neuer Zellen im menschlichen Gehirn -, um die Wirkung von Stresshormonen auf das Gehirn zu untersuchen Zellentwicklung.

Forscher haben gewusst, dass Stresshormone wie Cortisol im Allgemeinen einen erhöhten Stress und Depressionen aufweisen. In der Studie untersuchten die Forscher Stammzellen in einem Labor und stellten fest, dass hohe Cortisolkonzentrationen diese Stammzellen beschädigten und die Anzahl neugeborener Gehirnzellen verringerten.

Die Forscher entdeckten auch, dass ein spezifischer Signalmechanismus in der Zelle, der Hedgehog-Weg, für diesen Prozess verantwortlich ist. Anschließend bestätigte das Team anhand eines Tiermodells, dass die Belastung durch Stress diesen Signalweg im Gehirn hemmt.

Um die Ergebnisse zu testen, verwendeten die Forscher eine Verbindung namens Purmorphamin, von der bekannt ist, dass sie den Hedgehog-Weg stimuliert. Sie fanden heraus, dass sie mit diesem Medikament die schädlichen Wirkungen von Stresshormonen umkehren und die Produktion neuer Gehirnzellen normalisieren konnten.

Der Hedgehog- oder Hh-Signalweg spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der Zelldifferenzierung und Organbildung während der normalen Embryonalentwicklung von Wirbeltieren. Mutationen, die zu seiner unkontrollierten Aktivität führten, führten zu Fruchtfliegenlarven, deren „stacheliges“ Aussehen an Igel erinnerte.

Anacker sagte: „Durch die Verringerung der Anzahl neugeborener Zellen im menschlichen Gehirn schädigen Stresshormone viele wichtige Gehirnfunktionen und können nach einer Phase chronischen Stresses zur Entwicklung von Depressionen beitragen.

"Durch die Hemmung des Hedgehog-Signalwegs reduzieren Stresshormone die Entwicklung unreifer Stammzellen zu reifen Gehirnzellen."

Der Befund ist signifikant, da sich fast die Hälfte aller depressiven Patienten mit den derzeit verfügbaren Behandlungen nicht bessert.

"Die Entwicklung eines Arzneimittels mit einer definierten Wirkung auf das Gehirn, wie z. B. die Erhöhung der Anzahl neugeborener Gehirnzellen, und mit einem klaren Ziel, wie z. B. dem Hedgehog-Signal, wird es uns ermöglichen, in Zukunft viel spezifischere Antidepressiva zu entwickeln", sagte er Anacker.

Quelle: King's College London