Hinweise auf in Frage gestellte atypische Antipsychotika
In den letzten zehn Jahren sind atypische Antipsychotika an vielen häufig verschriebenen, aber älteren Antidepressiva und anderen psychiatrischen Medikamenten vorbeigekommen. Obwohl ursprünglich mit wenigen Nebenwirkungen angepriesen, haben Folgestudien ergeben, dass atypische Antipsychotika schwerwiegende Nebenwirkungen haben, einschließlich einer signifikanten Gewichtszunahme, die zu Diabetes und Herzerkrankungen führen kann.
"Da diese Medikamente Sicherheitsprobleme haben, sollten Ärzte sie nur verschreiben, wenn sie sicher sind, dass die Patienten erhebliche Vorteile erhalten", sagte Dr. Randall Stafford, Associate Professor für Medizin in Stanford und leitender Autor der neuen Studie.
Die neue Studie analysierte die Ergebnisse einer ärztlichen Umfrage des Gesundheitsinformationsunternehmens IMS Health. Die Umfrage zum IMS Health National Disease and Therapeutic Index gibt einen Überblick über die behandelten Ärzte und die von ihnen verschriebenen Medikamente. Pro Kalenderquartal nehmen etwa 1.800 Ärzte teil, und jedem wird zufällig zwei Tage pro Quartal zugewiesen, um Daten bereitzustellen.
Nachdem die Forscher herausgefunden hatten, welche Antipsychotika für welche Zwecke verwendet wurden, bewerteten sie die Stärke der Beweise für diejenigen, denen die FDA-Zulassung fehlte, anhand der Wirksamkeitsbewertungen aus dem weit verbreiteten Arzneimittelkompendium Drugdex.
Die Forscher fanden heraus, dass:
- Die während der Besuche der befragten Ärzte verschriebene antipsychotische Behandlung hat sich von 6,2 Millionen im Jahr 1995 auf 16,7 Millionen im Jahr 2008, dem letzten Jahr, für das Daten vorlagen, nahezu verdreifacht. In diesem Zeitraum gingen die Verschreibungen für Antipsychotika der ersten Generation von 5,2 Millionen auf 1 Million zurück.
- Der Einsatz von Antipsychotika für Indikationen, für die bis Ende 2008 keine FDA-Zulassung bestand, stieg von 4,4 Millionen Verschreibungen bei Arztbesuchen im Jahr 1995 auf 9 Millionen im Jahr 2008.
- Im Jahr 2008 hatte mehr als die Hälfte - 54 Prozent - der untersuchten Rezepte für Antipsychotika der neuen Generation unsichere Beweise.
- Im Jahr 2008 wurden schätzungsweise 6 Milliarden US-Dollar für die Off-Label-Verwendung von Antipsychotika im ganzen Land ausgegeben, davon 5,4 Milliarden US-Dollar für Anwendungen mit unsicheren Beweisen.
- Die Verschreibungen für Antipsychotika gingen 2006 leicht zurück, kurz nachdem die FDA eine Warnung über ihre Sicherheit herausgegeben hatte.
Die Verschreibungen für diese Medikamente sind seit ihrer Markteinführung im Jahr 1989 stetig gestiegen und ersetzen weitgehend die erste Generation von Antipsychotika, die hauptsächlich zur Behandlung von Schizophrenie eingesetzt wurden.
Der ursprüngliche Gütesiegel der US-Regierung für die neuen Medikamente war die Behandlung von Schizophrenie, aber sie werden heute häufiger bei anderen Erkrankungen eingesetzt, darunter bei anderen Psychosen, Autismus, bipolaren Störungen, Delirium, Demenz, Depressionen und Persönlichkeitsstörungen. Einige dieser Anwendungen wurden kürzlich von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) genehmigt, viele jedoch nicht.
Zum Beispiel hat die FDA Quetiapin (Seroquel), das Antipsychotikum mit dem größten Umsatz in den USA, zur Behandlung von Schizophrenie und einigen Aspekten der bipolaren Störung und Depression zugelassen. Das Medikament wird aber auch häufig zur Behandlung anderer psychischer Probleme wie Angstzuständen und Demenz eingesetzt. Diese Art der Verwendung, die nicht speziell von der FDA genehmigt wurde, wird als "Off-Label" -Verordnung bezeichnet, da ein Arzt das Medikament für eine Indikation verschreibt, die nicht auf dem Etikett des Arzneimittels steht.
Diese neuen Medikamente machten 2008 mehr als 10 Milliarden US-Dollar an Kosten für verschreibungspflichtige Arzneimittel in Einzelhandelsapotheken aus. Dies stellt die größten Ausgaben für eine einzelne Arzneimittelklasse dar - fast 5 Prozent aller Arzneimittelausgaben und übertrifft sogar Blockbuster wie Statin-Cholesterin-Medikamente. Laut einer Studie aus dem Jahr 2004 hatte ein Viertel aller Bewohner von Pflegeheimen in den USA sie genommen. Zu den Arzneimitteln gehören Quetiapin, Aripoprazol (Abilify), Olanzapin (Zyprexa) und Risperidon (Risperdal) mit einem Jahresumsatz von jeweils über 1 Milliarde US-Dollar.
Die neue Studie von Stafford trägt zur Besorgnis über die Drogen bei, die im Mittelpunkt Tausender Klagen standen, und bildet als Klasse das größte Einzelziel von Rechtsstreitigkeiten, die nach dem Bundesgesetz über falsche Forderungen eingereicht wurden. Alle großen Unternehmen, die Antipsychotika der neuen Generation verkaufen, haben entweder kürzlich Fälle für Hunderte von Millionen Dollar beigelegt oder werden derzeit untersucht, um die Ergebnisse zu verzerren oder fragwürdige Marketingtaktiken anzuwenden.
Im Jahr 2005 gab die FDA ihre stärkste Art der Vorsicht heraus, die „Black Box“ -Warnung, für die Verwendung von Antipsychotika der neuen Generation wegen des erhöhten Todesrisikos für Demenzkranke.
"Die meisten Leute denken:" Wenn mein Arzt dies verschrieben hat, muss die FDA geprüft haben, ob dieses Medikament für diese Anwendung sicher und wirksam ist. "Das ist nicht wahr", sagte Stafford. Wenn Ärzte Medikamente für andere als die von der FDA zugelassenen Zwecke verschreiben, spricht man von „Off-Label“ -Verwendung. Obwohl es für Patienten riskanter ist, ist es nicht illegal und kann in einigen Fällen medizinisch sinnvoll sein, sagte Stafford, insbesondere wenn es keine zugelassenen Behandlungen gibt oder wenn ein Patient nicht auf zugelassene Medikamente angesprochen hat.
Frühere Studien hatten gezeigt, dass der Konsum von Antipsychotika im Aufwind ist. Die neue Studie von Stafford bestätigte und aktualisierte diese Ergebnisse nicht nur, sondern identifizierte auch den Anteil der Off-Label-Nutzung, der auf unsicheren Beweisen beruht.
Der Hauptautor Caleb Alexander, M.D., Assistenzprofessor für Medizin an der Universität von Chicago, und Kollegen führten die Analyse durch. Stafford überwachte das Projekt und Alexander interpretierte die Daten. Der klinische Assistenzprofessor für Psychiatrie in Stanford, Anthony Mascola, M.D., stellte Fachwissen zur Behandlung psychiatrischer Erkrankungen zur Verfügung.
Stafford schlägt vor, dass der Aufschwung der Verschreibungen für Antipsychotika trotz des Fehlens guter Beweise für ihren Wert in vielen Fällen das Ergebnis von Marketing - ob legal oder illegal - und tief verwurzelten kulturellen Tendenzen ist. "Ärzte möchten die neuesten Therapien verschreiben und anwenden - und selbst wenn diese neuesten Therapien nicht unbedingt einen großen Vorteil bieten, besteht immer noch die Tendenz zu glauben, dass die neuesten Medikamente besser sein müssen", sagte er.
Ärzte könnten von mehr Feedback darüber profitieren, wie viel Prozent ihrer Rezepte für Off-Label-Anwendungen bestimmt sind, sagte Stafford. "In vielen Fällen merken Ärzte nicht, dass sie Off-Label verschreiben", sagte er.
Tatsächlich stellte Alexander in einer früheren Befragung von Ärzten fest, dass der durchschnittliche Befragte den FDA-Zulassungsstatus von Arzneimitteln für eine bestimmte Erkrankung etwas mehr als die Hälfte der Zeit genau identifizierte.
Eine Reihe von Psychiatern und anderen Kommentatoren kritisierten den Drang der Pharmaunternehmen, den Einsatz atypischer Antispychotika über die Anwendung bei Schizophrenie hinaus auszudehnen. Daniel Carlat, M.D., schrieb in seinem viel gelesenen Carlat Psychiatry Blog: „Warum ein Antidepressivum zulassen, das Gewichtszunahme, Diabetes und Herztod verursacht, wenn es gleichermaßen wirksame Alternativen gibt, die keine dieser Nebenwirkungen verursachen?“
Die neue Studie wird online in der Ausgabe vom 7. Januar von veröffentlicht Pharmakoepidemiologie und Arzneimittelsicherheit.
Quelle: Stanford University Medical Center
