Die Forschung kann „reine“ Autismusgene nicht aufdecken
Obwohl Forscher enorme Fortschritte bei der Definition von Genen gemacht haben, die mit Autismus assoziiert sind, ist eine Studie zur Suche nach Genen, die sich ausschließlich auf Autismus beziehen, gescheitert.
Die Studie wurde aufgrund jüngster Entdeckungen gestartet, die Autismus mit heterogenen Quellen genetischen Risikos verbinden.
Diese Entdeckung, dass eine Vielzahl von Genen mit Autismus verbunden ist, lässt die Forscher glauben, dass eine Überprüfung von Patienten mit sehr ähnlichen klinischen Merkmalen oder Phänotypen zu einer „reineren“, dh genetisch homogeneren Gruppe von Patienten führen könnte, was dies einfacher macht autismusbezogene Gene zu finden.
Leider wie im Journal besprochen Biologische PsychiatrieStudienergebnisse stützen die Theorie nicht.
Für die Studie verwendete eine große Gruppe von zusammenarbeitenden Wissenschaftlern Daten aus der Simons Simplex Collection, einem Projekt, das 2576 Autismus-Simplex-Familien umfassend charakterisierte - den bislang größten Datensatz.
Die Verfügbarkeit dieser riesigen Sammlung ermöglichte es den Forschern, phänotypische Untergruppen zu erstellen. Zusätzlich zur gesamten Stichprobe ergab dies 11 Untergruppen von Patienten mit ähnlichen Diagnose-, IQ- und Symptomprofilen. Anschließend analysierten sie die genotypischen Daten, um gemeinsame genetische Varianten zu entdecken, die das Risiko einer Autismus-Spektrum-Störung bergen.
Ihre Ergebnisse identifizierten keine genomweit signifikanten Assoziationen in der Gesamtprobe oder in den phänotypischen Untergruppen. Dies bedeutet, dass die bei Patienten mit Autismus-Spektrum-Störung beobachtete extreme klinische Variabilität die häufige genetische Variation nicht genau widerspiegelt.
"Diese Studie lieferte keine guten Beweise dafür, dass die Auswahl von Patienten mit ähnlichen Symptomen zu einer besseren Fähigkeit führt, Autismusgene zu finden", sagte Dr. John Krystal, Herausgeber von Biologische Psychiatrie.
"Dies könnte darauf hindeuten, dass ein Teil der klinischen Variabilität bei Autismus auf andere Ursachen als genetische Verwundbarkeit zurückzuführen ist, wie z. B. epigenetische Veränderungen oder andere Reaktionen auf die Umwelt."
Es ist wichtig anzumerken, dass diese Ergebnisse mit der jüngsten wesentlichen Änderung der diagnostischen Klassifikation von Autismus im diagnostischen und statistischen Handbuch für psychische Störungen übereinstimmen.
In seiner fünften Überarbeitung wurden mehrere separate Störungen, darunter Autismus und Asperger-Störung, in eine einzige Kategorie eingeteilt, die als Autismus-Spektrum-Störung bezeichnet wird. Diese Entscheidung beruhte auf wachsenden Beweisen dafür, dass die zuvor unterschiedlichen Störungen tatsächlich ein Kontinuum der Schwere derselben Erkrankung widerspiegelten.
Obwohl kein gemeinsamer Genotyp entdeckt wurde, glauben Experten, dass die Studie dazu beitragen wird, ein Modell für die Untersuchung ähnlicher Phänotypen (Erscheinungen) im Zusammenhang mit Genotypen (Erbgut) zu entwickeln.
„Wir hoffen, dass unsere Studie ein Schritt in Richtung eines neuen Paradigmas für Studien ist, die die Beziehung zwischen psychiatrischen Phänotypen und Genotypen untersuchen. Die meisten früheren Studien haben versucht, die phänotypische Variation unabhängig von ihren Auswirkungen auf die genetische Variation zu verfeinern oder einzugrenzen, mit der Erwartung, dass eine solche Verfeinerung die Erkennung genetischer Variationen verbessert und das Risiko für eine Störung erhöht “, erklärte die Erstautorin Dr. Pauline Chaste.
"Unsere Ergebnisse motivieren einen anderen Weg, der auf die genetische Struktur von Merkmalen und für mehrere Merkmale auf deren genetische Korrelationen abzielt", fügte Chaste hinzu.
„Für Autismus ist eine wichtige Auswirkung unserer Ergebnisse, dass unsere Kollegen bei der ersten Definition sehr gute Arbeit geleistet haben. Um die Entdeckung der dem Risiko zugrunde liegenden genetischen Variation besser voranzutreiben, halten wir es jedoch für unerlässlich, Phänotypen im Hinblick auf ihre Auswirkungen auf die genetische Architektur zu verfeinern. “
Quelle: Elsevier / EurekAlert!
