Hundegenomstudien versprechen eine OCD-Therapie beim Menschen

Veterinär- und Humanmedizinforscher haben genetische Wege entdeckt, die die Schwere der Zwangsstörung bei Hunden beeinflussen. Diese Erkenntnis könnte eines Tages zu besseren Therapien für Zwangsstörungen beim Menschen führen.

„Hunde leiden auf natürliche Weise an komplexen Krankheiten, einschließlich psychischer Störungen, die denen beim Menschen ähnlich sind. Dazu gehört die Hunde-Zwangsstörung (CCD), das Gegenstück zur menschlichen Zwangsstörung (OCD) “, sagte der Erstautor der Studie, Dr. Nicholas Dodman, Tierverhaltensspezialist und Professor an der Cummings School of Veterinary Medicine an der Tufts University.

Der Befund erscheint online vor dem Druck in der Internationale Zeitschrift für angewandte Forschung in der Veterinärmedizin.

Zwangsstörungen sind eine der häufigsten neuropsychiatrischen Erkrankungen der Welt. Sie betreffen schätzungsweise ein bis drei Prozent der Menschen und werden von der Weltgesundheitsorganisation als eine der 20 am stärksten behinderten Krankheiten eingestuft.

Zwangsstörungen sind häufig durch belastende Gedanken und zeitaufwändige, sich wiederholende Verhaltensweisen gekennzeichnet, während Hundezwänge wiederholte Schwanzjagden, übermäßige Pflege sowie das Saugen an Flanken und Decken umfassen können.

Die Forscher stellen fest, dass aktuelle OCD-Therapien nicht so effektiv sind, wie sie sein könnten; Die medikamentöse Behandlung kommt nur etwa der Hälfte aller menschlichen Patienten zugute. Keine zuvor aufgezeichnete Studie an Menschen oder Hunden hat sich mit den Faktoren befasst, die den Schweregrad bei Zwangsstörungen und CCD bestimmen.

"Die Genomforschung zu neuropsychiatrischen Erkrankungen des Menschen kann aufgrund der genetischen Heterogenität von Krankheiten beim Menschen eine Herausforderung darstellen", sagte der Neurologe Edward Ginns, MD, Ph.D., Professor an der University of Massachusetts Medical School und Mitautor des neuen Studie.

"Die Zwangsstörung des Hundes teilt Verhaltensmerkmale, die pharmakologische Reaktionsfähigkeit und die strukturelle Homologie des Gehirns mit der menschlichen Zwangsstörung und wird daher voraussichtlich ein wichtiges Tiermodell sein."

Das Forscherteam verglich die Sequenzierung des gesamten Genoms von 70 Dobermann-Pinschern, um nach vererbten Faktoren zu suchen, die die CCD verschlimmern. Die Forscher identifizierten zwei Loci auf Chromosomen, die stark mit schwerer CCD korrelierten, sowie einen dritten Locus, der Hinweise auf eine Assoziation zeigte.

Der Ort, der am stärksten mit schwerer CCD assoziiert ist, wurde auf Chromosom 34 gefunden, einer Region, die drei Serotoninrezeptorgene enthält.

"Dies ist besonders wichtig, da Medikamente, die auf das Serotoninsystem wirken, die Hauptbehandlung für Zwangsstörungen beim Menschen darstellen, was eine weitere Korrelation zwischen dem menschlichen und dem tierischen Modell zeigt", sagte Dodman.

Der zweite Ort, der signifikant mit schwerer CCD korrelierte, befand sich auf Chromosom 11, dem gleichen Chromosom, das ein Gen enthält, von dem angenommen wird, dass es das Risiko einer Schizophrenie beim Menschen erhöht.

Diese Entdeckung kann laut den Autoren der Studie zusammen mit den auf Chromosom 16 gefundenen Hinweisen auf Chromosom 16, das CCD mit Stresstoleranz verbindet, auch für die Pathophysiologie der Zwangsstörung relevant sein.

"Die vergleichende Genomik ist ein besonders attraktiver Ansatz, um die molekularen Grundlagen von Krankheiten bei Inzuchttieren aufzudecken und neue Erkenntnisse über diese Krankheiten bei Hunden und Menschen zu gewinnen", sagte Ginns.

Die Studie baut auf mehr als einem Jahrzehnt Forschung der Cummings School of Veterinary Medicine und der University of Massachusetts Medical School auf, in der 2010 erstmals das Neural Cadherin (CDH2) -Gen auf Hunde-Chromosom 7 gefunden wurde, das mit einem erhöhten Risiko für Zwangsstörungen zusammenzufallen schien.

Darüber hinaus zeigten MRT-Untersuchungen der Cummings School of Veterinary Medicine an der Tufts University und des McLean Imaging Center am McLean Hospital im Jahr 2013, dass die strukturellen Gehirnanomalien von Dobermann-Pinschern, die an einer Hunde-Zwangsstörung (CCD) leiden, denen von Menschen mit Zwangsstörungen ähnlich waren.

Die Verwendung von Eckzähnen zur Untersuchung von Zwangsstörungen ist ein neuer Ansatz, der ein erhebliches Potenzial bietet.

"Wenn das Hundekonstrukt von anderen OCD-Forschern vollständig akzeptiert wird, könnte dieses spontan auftretende Modell des Zustands beim Menschen bis hin zu den beteiligten biologischen Pfaden den Weg zu neuartigen und wirksameren Behandlungen für einen solchen schwächenden Zustand weisen", so Dodman sagt.

Quelle: Tufts University