Ein weiterer Schritt zur Erschließung der genetischen Geheimnisse der Schizophrenie
Die Forscher entdeckten die Bedeutung der Kodierung von Varianten dieser vier einflussreichen Gene, die auf unterschiedliche Schizophrenie-Subtypen hinweisen könnten. Das heißt, Schizophrenie kann eine komplexe Konstellation von Symptomen sein, die basierend auf der zugrunde liegenden Genvariante variieren.
Die neue Studie (Kranz et al., 2016) untersuchte 48 Personen mit psychotischen Symptomen und führte eine bestimmte Art der Gensequenzierung (Exomsequenzierung) durch, die auf vier spezifische Gene abzielte - PTPRG, SLC39A13, TGM5 und ARMS / KIDINS220. Nur fünfzehn (15) der 48 Probanden in der Studie (31,25 Prozent) trugen "seltene oder neuartige Missense-Codierungsvarianten in einem oder mehreren dieser Gene". Diese vier Subtypen der Schizophrenie scheinen sich in wichtigen Punkten zu unterscheiden:
Die Untergruppen unterschieden sich signifikant in wichtigen Merkmalen, einschließlich: spezifischer Arbeitsgedächtnisdefizite für PTPRG (n = 5); schwere negative Symptome, globale kognitive Defizite und schlechtes Bildungsniveau, was auf eine Entwicklungsstörung bei SLC39A13 hindeutet (n = 4); langsame Verarbeitungsgeschwindigkeit, Aufmerksamkeitsdefizitstörung bei Kindern und mildere Symptome für TGM5 (n = 4); und globale kognitive Defizite mit gutem Bildungsstand, was auf eine Neurodegeneration für ARMS / KIDINS220 hindeutet (n = 5).
Die Forscher schlagen vor, dass dies die Tür für ein besseres Verständnis wirksamerer Behandlungen für Menschen mit Schizophrenie öffnen könnte, die zufällig eine dieser seltenen Gencodierungsvarianten haben.
Insbesondere können Behandlungsansätze die Verarbeitungsgeschwindigkeit in TGM5-Trägern, das Arbeitsgedächtnis in PTPRG, die Zinkaugmentation in SLC39A13 und die Neuroprotektion in ARMS / KIDINS220-Trägern sinnvoll berücksichtigen. Präzisionsansätze können durch Kenntnis dieser Genotypen informiert werden, um die Behandlung von Personen mit Psychosen voranzutreiben.
Ändert dies die Behandlung von Schizophrenie?
Obwohl die neuen Forschungsergebnisse interessant sind, ist es unwahrscheinlich, dass sie bald zu signifikanten Änderungen bei der Behandlung von Schizophrenie führen werden.
Die Patienten müssten umfangreiche (und teure) Gentests für diese vier spezifischen Gencodierungsvarianten durchführen. Und selbst dann würden nur wenige von ihnen durch solche Tests unterstützt. Dies liegt daran, dass 70 Prozent der Studienteilnehmer keine dieser Kodierungsvarianten hatten und daher durch keine dieser Behandlungsmaßnahmen unterstützt würden.
Und die Behandlungsvorschläge der Forscher basieren größtenteils auf Mausstudien - nicht auf Studien an tatsächlichen Menschen. Die überwiegende Mehrheit der Mausstudien repliziert nicht in Humanstudien. Viele Studien am Menschen wären erforderlich, um zu bestätigen, ob die vorgeschlagenen Behandlungsmethoden tatsächlich denjenigen mit den spezifischen Kodierungsvarianten zugute kommen würden.
Wie bei allen Forschungen auf dem Gebiet der psychischen Erkrankungen und Gene liefert diese Studie verlockende Hinweise auf die Komplexität der Schizophrenie und ihrer Vorläufer. Aber es bietet Fachleuten oder ihren Patienten mit Schizophrenie heute noch nicht viele umsetzbare Informationen.
Referenz
Kranz, TM et al. (2016). Phänotypisch unterschiedliche Subtypen der Psychose begleiten neuartige oder seltene Varianten in vier verschiedenen Signalgenen. EBioMedicine.
