Alzheimer-Forschung zielt auf Varianten klebriger Gehirnproteine ab
Neue Forschungen haben herausgefunden, dass nicht alle Formen des Amyloid-Beta (Aβ) -Proteins, von dem angenommen wird, dass es die Alzheimer-Krankheit auslöst, gleichermaßen zum Fortschreiten der Krankheit beitragen.
In zwei neuen Studien entwickelten Forscher vom Brigham and Women’s Hospital in Boston eine neue Methode zur Herstellung und Extraktion des Proteins sowie eine neue Technik zur Suche nach vielversprechenden Medikamentenkandidaten.
Die Forscher erklären, dass der neue Ansatz die Bedeutung des Testens und der gezielten Bekämpfung verschiedener Formen von Aβ hervorhebt. Die Ergebnisse könnten dazu beitragen, die Suche nach präziseren und wirksameren Arzneimitteln voranzutreiben, um das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit zu verhindern oder zu stoppen.
„Derzeit werden viele verschiedene Anstrengungen unternommen, um Behandlungen für die Alzheimer-Krankheit zu finden, und Anti-Aβ-Antikörper sind derzeit am weitesten fortgeschritten. Es bleibt jedoch die Frage: Was sind die wichtigsten Formen von Aβ, auf die abgezielt werden soll? Unsere Studie weist auf einige interessante Antworten hin “, sagte Dr. Dominic Walsh, ein leitender Ermittler.
Aβ-Protein kann Formen annehmen, die von Monomeren - einzelnen Molekülen - bis zu verdrehten Verwicklungen von Plaques reichen, die das Gehirn verschmutzen können und groß genug sind, dass sie mit einem herkömmlichen Mikroskop gesehen werden können.
Walsh vergleicht Monomere mit einzelnen Legosteinen, die zusammenkleben können, um komplexe Strukturen unterschiedlicher Größe zu bilden.
Die kürzlich veröffentlichten Studien untersuchen, wie neue potenzielle Therapeutika gefunden werden können, die auf die Strukturen abzielen, die am wahrscheinlichsten Schaden verursachen.
Die meisten Studien zur Alzheimer-Krankheit verwenden synthetisches Aβ, um zu approximieren, wie die Bedingungen im Gehirn eines Alzheimer-Patienten aussehen könnten. Eine kleine Anzahl von Forschern hat Aβ verwendet, das aus dem menschlichen Gehirn extrahiert wurde, aber der Extraktionsprozess ist grob.
In einer der Studien, veröffentlicht in Acta NeuropathologicaWalsh und Kollegen entwickelten ein viel schonenderes Extraktionsprotokoll, um Proben von Patienten mit Alzheimer-Krankheit vorzubereiten.
Das Team stellte fest, dass Aβ in traditionellen Rohextrakten weitaus häufiger vorkommt, der Großteil des extrahierten Aβ jedoch nicht schädlich ist. Im Gegensatz dazu wurde mit dem schonenderen Protokoll viel weniger A & bgr; erhalten, aber in diesem Fall war der größte Teil des A & bgr; toxisch.
In einer zweiten Studie veröffentlicht in Naturkommunikation, Walsh und Kollegen entwickelten einen Screening-Test, um mögliche Medikamente gegen die toxischen Formen von Aβ zu finden. Die neue Technik verwendet Extrakte von Gehirnproben von Alzheimer-Patienten und die Bildgebung von lebenden Zellen aus Stammzellen stammender Gehirnzellen, um vielversprechende Therapeutika zu finden.
Die Forscher entdeckten, dass 1C22, ein Aβ-Antikörper, wirksamer gegen toxische Formen von Amyloid-Beta schützen kann als die derzeit in klinischen Studien am weitesten fortgeschrittenen Therapeutika für die Alzheimer-Krankheit.
"Wir gehen davon aus, dass diese primäre Screening-Technik bei der Suche nach wirksameren Anti-Aβ-Therapeutika in Zukunft nützlich sein wird", sagte Walsh.
Quelle: Brigham und Frauenkrankenhaus / EurekAlert
