Hoffnung auf die Behandlung des Alzheimer-Fortschritts
Es wurde ein vielversprechendes neues therapeutisches Ziel identifiziert, das Türen zur Verhinderung des Fortschreitens der Alzheimer-Krankheit öffnen könnte.
Eine am Rush University Medical Center abgeschlossene Studie ergab, dass die proteinneutrale Sphingomyelinase (N-SMase) bei Aktivierung eine Reaktionskette in Zellen hervorrufen kann, die zum neuronalen Tod und Gedächtnisverlust führt.
"Es gibt mehrere neurotoxische, krankheitsverursachende Wege, die auf die neutrale Sphingomyelinase konvergieren und bei einem Alzheimer-Patienten einen neuronalen Verlust im Gehirn verursachen können", sagte Dr. Kalipada Pahan, Hauptautor der neuen Studie.
"Wenn wir die Aktivierung der neutralen Sphingomyelinase stoppen können, können wir möglicherweise den Gedächtnisverlust und das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit stoppen."
Zwei abnormale Strukturen, Plaques und Verwicklungen genannt, wurden zuvor als Mittel identifiziert, die bei der Schädigung und Abtötung von Nervenzellen bei Alzheimer-Patienten eine Rolle spielen. Während Wissenschaftler nicht sicher waren, welche Rolle Plaques und Verwicklungen spielen, glauben viele Experten, dass sie die Kommunikation zwischen Nervenzellen blockieren und die für das Überleben der Zellen erforderlichen Aktivitäten stören.
Insbesondere bilden sich Plaques zwischen Nervenzellen und enthalten Ablagerungen eines Proteinfragments namens Beta-Amyloid. Beta-Amyloid wird im Gehirn von Patienten mit Alzheimer-Krankheit abgelagert und bewirkt die Aktivierung von Gliazellen.
Wenn gesunde Nervenzellen im Gehirn Beta-Amyloid ausgesetzt sind, weisen sie eine Reihe von pathologischen Veränderungen auf, die für die Alzheimer-Pathologie charakteristisch sind. Die Forscher sagten, dass die Aktivierung von Gliazellen eine Schlüsselrolle bei der Zerstörung von Neuronen spielt, aber bis jetzt sind die molekularen Mechanismen, durch die aktivierte Gliazellen Neuronen töten können, nur unzureichend bekannt.
Die Entdeckung der neutralen Sphingomylinase in dieser Studie ist wichtig für zukünftige Fortschritte bei der Behandlung von Alzheimer, da sie das Protein identifiziert, das von den aktivierten Gehirnzellen und Beta-Amyloid ausgelöst wird.
Die Forscher fanden auch heraus, dass ein niedermolekularer Inhibitor und ein chemischer Inhibitor, die für die neutrale Sphingomyelinase verwendet werden, die Fähigkeit der aktivierten Gehirnzellen und des Beta-Amyloids, Neuronen abzutöten, eliminieren könnten.
Experten testeten die beiden Inhibitoren unter Verwendung menschlicher Gehirnzellen in einem Mausmodell und einem Zellkulturmodell.
"Es ist wichtig zu verstehen, wie der Krankheitsprozess funktioniert, um wirksame Ansätze zum Schutz des Gehirns und zum Stoppen des Fortschreitens der Alzheimer-Krankheit zu identifizieren", sagte Pahan. "Die Ergebnisse dieser Studie sind sehr vielversprechend und unser nächster Schritt besteht darin, diese Ergebnisse in die Klinik zu übertragen."
Die Alzheimer-Krankheit ist eine irreversible, fortschreitende Gehirnkrankheit, die langsam das Gedächtnis und die Denkfähigkeit zerstört. Als fortschreitend schwächende Krankheit wirken sich die Auswirkungen letztendlich auf die Fähigkeit einer Person aus, die einfachsten Aufgaben auszuführen.
Bei den meisten Menschen mit Alzheimer treten die Symptome erst nach dem 60. Lebensjahr auf. Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Ursache für Demenz bei älteren Menschen und betrifft bis zu 5,3 Millionen Amerikaner.
"Wenn wir ein klinisches Medikament entwickeln und testen können, das auf die neutrale Sphingomyelinase abzielt, können wir möglicherweise den Gedächtnisverlust bei Alzheimer-Patienten stoppen", sagte Pahan.
Die Ergebnisse der Studie werden in der Ausgabe vom 22. September der veröffentlicht Journal of Neuroscience.
Quelle: Rush University Medical Center
