Große Studie zeigt, dass Ketamin einen Wert für Depressionen hat

Die Off-Label-Verwendung von Ketamin als Antidepressivum hat in den letzten Jahren an Bekanntheit gewonnen. In der ersten großen Studie dieser Art bestätigen Forscher nun, dass Ketamin bei Depressionen wirksam ist.

Ketamin ist am besten als Anästhetikum oder als illegales halluzinogenes Medikament bekannt, obwohl Anekdoten und kleine Studien mit weniger als 100 Patienten auf antidepressive Eigenschaften hindeuteten.

In der neuen Studie untersuchten Forscher der Skaggs School für Pharmazie und Pharmazeutische Wissenschaften an der Universität von Kalifornien in San Diego die FAERS-Datenbank (FDA Adverse Effect Reporting System) für Depressionssymptome bei Patienten, die Ketamin gegen Schmerzen einnehmen.

Sie fanden heraus, dass Depressionen bei mehr als 41.000 Patienten, die Ketamin einnahmen, halb so häufig waren wie bei Patienten, die ein anderes Medikament oder eine andere Medikamentenkombination gegen Schmerzen einnahmen.

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Die Studie, die in erscheint Wissenschaftliche Berichte, auch aufgedeckte antidepressive Wirkungen für drei andere Medikamente, die typischerweise für andere Zwecke verwendet werden - Botox, das Schmerzmittel Diclofenac und das Antibiotikum Minocyclin.

"Derzeit von der FDA zugelassene Behandlungen für Depressionen scheitern bei Millionen von Menschen, weil sie nicht oder nicht schnell genug wirken", sagte der leitende Autor Ruben Abagyan, Ph.D., Professor für Pharmazie.

"Diese Studie erweitert klinische Beweise in kleinem Maßstab, dass Ketamin zur Linderung von Depressionen eingesetzt werden kann, und bietet die erforderliche solide statistische Unterstützung für breitere klinische Anwendungen und möglicherweise größere klinische Studien."

Abagyan leitete die Studie mit den Pharmaziestudenten Isaac Cohen und Tigran Makunts sowie Rabia Atayee, PharmD, Associate Professor für klinische Pharmazie, alle an der Skaggs School of Pharmacy.

Die FAERS-Datenbank enthält mehr als acht Millionen Patientenakten. Das Forschungsteam konzentrierte sich auf Patienten in der Datenbank, die Ketamin erhielten, und reduzierte ihre Studienpopulation auf ungefähr 41.000. Sie verwendeten einen mathematischen Algorithmus, um für jeden Patienten nach statistisch signifikanten Unterschieden bei den gemeldeten Depressionssymptomen zu suchen.

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"Während die meisten Forscher und Aufsichtsbehörden die FAERS-Datenbank auf vermehrt auftretende Symptome überwachen, um potenziell schädliche Nebenwirkungen von Arzneimitteln zu erkennen, suchten wir nach dem Gegenteil - dem Fehlen eines Symptoms", sagte Cohen.

Das Team stellte fest, dass die Inzidenz von Depressionssymptomen bei Patienten, die Ketamin zusätzlich zu anderen Schmerztherapeutika einnahmen, um 50 Prozent (mit einer Fehlerquote von weniger als zwei Prozent) im Vergleich zu Patienten, die ein anderes Medikament oder eine andere Medikamentenkombination gegen Schmerzen einnahmen, abnahm.

Patienten, die Ketamin einnahmen, berichteten auch weniger häufig über Schmerzen und opioidassoziierte Nebenwirkungen wie Verstopfung als Patienten, die andere Schmerzmittel erhielten.

Laut Abagyan ist es möglich, dass ein weiterer Faktor, der bei Patienten, die Ketamin einnehmen, häufig vorkommt, die antidepressive Wirkung ist, beispielsweise die Tatsache, dass Ketamin auch Schmerzen lindert. Deshalb verglichen sie Ketaminpatienten mit Patienten, die andere Schmerzmittel einnahmen. Diese Kontrollgruppe beseitigte die Möglichkeit, dass Menschen, die Ketamin einnehmen, weniger Depressionen haben, weil sie weniger Schmerzen haben.

Abagyan sagt, dass es immer noch möglich, aber unwahrscheinlich ist, dass der Effekt auf einen noch nicht identifizierten Störfaktor zurückzuführen ist.

Aus dieser Analyse gingen auch drei weitere Medikamente mit bisher wenig geschätzten antidepressiven Wirkungen hervor: Botox, das kosmetisch zur Behandlung von Falten und medizinisch zur Behandlung von Migräne und anderen Erkrankungen eingesetzt wird; Diclofenac, ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID); und Minocyclin, ein Antibiotikum.

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Nach dem Diclofenac-Befund gingen Abagyan und sein Team zurück und untersuchten Ketamin-Patienten, die keine NSAIDs einnahmen, und verglichen sie mit Patienten, die eine andere Kombination von Schmerzmitteln als NSAIDs einnahmen. Die Depressionsraten bei Patienten, die Ketamin einnahmen, blieben niedrig.

Die Forscher nehmen an, dass die antidepressiven Wirkungen von Diclofenac und Minocyclin zumindest teilweise auf ihre Fähigkeit zurückzuführen sind, Entzündungen zu reduzieren.

Für Botox ist der mögliche Mechanismus zur Verringerung von Depressionen weniger klar. Das Team arbeitet nun daran, die Schönheitseffekte von Botox (die indirekt dazu führen könnten, dass sich eine Person emotional besser fühlt) und die antidepressiven Wirkungen zu trennen. Zu diesem Zweck verwenden sie zunächst FAERS-Daten, um festzustellen, ob Kollagenfüllstoffe und andere kosmetische Behandlungen die Depressionsraten in ähnlicher Weise beeinflussen.

Laut der Weltgesundheitsorganisation leiden weltweit mehr als 300 Millionen Menschen an Depressionen. Wenn Depressionen nicht wirksam behandelt werden, können sie zu einer chronischen Krankheit werden, die das Sterberisiko einer Person aufgrund von Selbstmord, Herzerkrankungen oder anderen Faktoren erhöht.

Depressionen werden derzeit mit fünf Klassen von Antidepressiva behandelt, am häufigsten mit Serotonin-Wiederaufnahmehemmern.

Aus finanziellen und ethischen Gründen wurde Ketamin in einer groß angelegten klinischen Studie noch nie auf seine Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung von Depressionen getestet. Berichten zufolge wirkt es jedoch viel schneller als Standard-Antidepressiva. Ketamin ist relativ billig und wird von den meisten Krankenversicherungen abgedeckt, wenn drei andere Antidepressiva versagen.

"Der Ansatz, den wir hier verwendet haben, könnte auf eine beliebige Anzahl anderer Erkrankungen angewendet werden und neue und wichtige Anwendungen für Tausende bereits zugelassener Medikamente aufzeigen, ohne große Investitionen in zusätzliche klinische Studien", sagte Makunts.

Quelle: Universität von Kalifornien, San Diego / EurekAlert

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