Eingrenzen der Genetik von Zwangsstörungen, Tourette-Syndrom

Forscher haben die erste genomweite Suche durchgeführt, um nach Genen zu suchen, die für das Tourette-Syndrom und die Zwangsstörung (OCD) verantwortlich sind. Die Ergebnisse zeigen, dass weder das OCD- noch das Tourette-Syndrom einfach genug sind, um auf ein einzelnes Problemgen zurückgeführt zu werden. Die Forscher konnten jedoch mehrere Bereiche auf dem menschlichen Chromosom lokalisieren, die zu den Erkrankungen beitragen können.

"Beide Erkrankungen haben eindeutig eine komplexe zugrunde liegende genetische Architektur, und diese beiden Studien bilden die Grundlage für das Verständnis der zugrunde liegenden genetischen Ätiologie des Tourette-Syndroms und der Zwangsstörung", sagte Dr. Jeremiah Scharf, Neurologe am Massachusetts General Hospital in Boston, der an beiden arbeitete Projekte.

In der Tourette-Syndrom-Studie verglichen die Forscher die Genome von mehr als 1.200 Menschen mit der Störung mit den Genomen von fast 5.000 gesunden Personen.

Sie führten eine „genomweite Assoziationsstudie“ durch, in der Hunderttausende genetischer Varianten über das Genom hinweg gescannt wurden, um festzustellen, ob diese bei Menschen mit dieser Störung häufiger vorkommen.

Es wurde festgestellt, dass kein einzelnes genetisches Signal zwischen den beiden Genomen signifikant unterschiedlich ist, was bedeutet, dass die Forscher zufällige Zufälle als Grund für einen bestimmten Unterschied nicht ausschließen konnten.

Unter den wichtigsten genetischen Variationen gab es jedoch eine ungewöhnlich hohe Anzahl von Variationen im Frontallappen des Gehirns - eine Region, die sowohl am Tourette-Syndrom als auch an der Zwangsstörung beteiligt ist, sagte Scharf.

Insbesondere ein Gen, das eine starke Variation zwischen Tourette- und Nicht-Tourette-Genomen aufwies, wurde COL27A1 genannt, das ein im Knorpel gefundenes Kollagenprotein codiert. Das gleiche Gen ist auch im Kleinhirn aktiv, einer Gehirnregion, die für die motorische Kontrolle während der Entwicklung wichtig ist. Weitere Forschung ist erforderlich, um herauszufinden, welche Verbindung dieses Gen gegebenenfalls zum Tourette-Syndrom hat, sagte Scharf.

In der OCD-Studie führten die Forscher die gleiche Analyse an gesunden Genomen sowie an etwa 1.500 Menschen mit OCD durch. Wiederum stach kein Gen als definitives OCD-Gen hervor, aber die Ergebnisse zeigen einen guten Kandidaten in der Nähe eines Gens namens BTBD3, das an mehreren zellulären Funktionen beteiligt ist.

Diese ersten genomweiten Ergebnisse werden zwangsläufig einige falsch positive Ergebnisse liefern, so Scharf. Daher müssen Forscher diese faszinierenden Gene nun in größeren Stichproben von Menschen untersuchen.

Wissenschaftler vergleichen die beiden Studien auch, um genetische Verknüpfungen zu identifizieren, die erklären könnten, warum das Tourette-Syndrom und die Zwangsstörung so häufig zusammen auftreten.

"Das Wichtigste, was diese Studie tut, ist, dass sie das Tourette-Syndrom und die Zwangsstörung wirklich in die Gesellschaft einer Reihe anderer psychiatrischer Erkrankungen bringt, die Menschen unter Verwendung einer genomweiten Assoziation untersucht haben", sagte Scharf und führte als Beispiele Autismus, Schizophrenie und bipolare Störung an .

"Jetzt, da wir diese Daten für das Tourette-Syndrom und die Zwangsstörung haben, können wir mit Forschern zusammenarbeiten, die diese anderen Krankheiten untersuchen, um herauszufinden, was wir darüber lernen können, welche Varianten zwischen verschiedenen neurologischen Entwicklungsstörungen geteilt werden."

Quelle: Molekulare Psychiatrie