Gestörter zirkadianer Rhythmus im Zusammenhang mit späterem Parkinson

Eine neue Studie zeigt, dass ältere Männer mit einem schwachen oder unregelmäßigen Tagesrhythmus, der ihre täglichen Ruhe- und Aktivitätszyklen steuert, eher die Parkinson-Krankheit entwickeln, eine Erkrankung, die durch den Verlust der Kontrolle über Bewegung, Gleichgewicht und andere Gehirnfunktionen gekennzeichnet ist.

Für die Studie analysierten Forscher des Weill-Instituts für Neurowissenschaften der Universität von Kalifornien (UC) in San Francisco 11 Jahre Daten für fast 3.000 unabhängig lebende ältere Männer.

Ihre Entdeckung des Zusammenhangs zwischen zirkadianen Rhythmen und Parkinson-Erkrankungen legt nahe, dass diese zirkadianen Störungen möglicherweise neurodegenerative Krankheitsprozesse widerspiegeln, die bereits lange vor der Parkinson-Diagnose die innere Uhr des Gehirns beeinflussen, und dass sie als Frühwarnzeichen der Krankheit angesehen werden könnten.

Die Ergebnisse werden in veröffentlicht JAMA Neurology.

"Die Stärke der zirkadianen Rhythmusaktivität scheint einen wirklich wichtigen Einfluss auf Gesundheit und Krankheit zu haben, insbesondere beim Altern", sagte die leitende Autorin der Studie, Dr. Kristine Yaffe, die Stiftungslehrstuhlinhaberin von Roy und Marie Scola und stellvertretende Vorsitzende der Abteilung für Psychiatrie bei UCSF, Professor für Psychiatrie, Neurologie sowie Epidemiologie und Biostatistik und Mitglied des UCSF Memory and Aging Center.

"In dieser jüngsten Studie haben wir festgestellt, dass selbst kleine Veränderungen des Tagesrhythmus bei älteren Männern mit einer höheren Wahrscheinlichkeit verbunden sind, Parkinson auf der ganzen Linie zu bekommen."

Weitere Forschungen sollten untersuchen, ob physiologische Veränderungen, die durch Störungen des zirkadianen Rhythmus ausgelöst werden, selbst ein Auslöser für die Neurodegeneration sein könnten und ob eine Stärkung dieser Rhythmen das Risiko für die Entwicklung von Parkinson senken könnte, sagen die Forscher.

Parkinson ist nach der Alzheimer-Krankheit die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung. Nach Angaben des National Institute of Neurological Disorders and Stroke wurde bei 500.000 Personen in den USA die Parkinson-Krankheit diagnostiziert, und viele dieser Patienten sind nicht diagnostiziert.

Die meisten Parkinson-Patienten werden nach dem 60. Lebensjahr diagnostiziert. Es sind keine Medikamente zur Vorbeugung der Krankheit bekannt, aber es gibt eine wachsende Anzahl von Behandlungen zur Linderung der Symptome.

Laut dem Studienleiter Yue Leng, MD, PhD, einem Assistenzprofessor für Psychiatrie an der UCSF, sind bei älteren Erwachsenen geschwächte oder unregelmäßige zirkadiane Rhythmen von Ruhe und Aktivität häufig. Andere Erkrankungen - Verstopfung oder Defizite im Geruchssinn - wurden ebenfalls mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit in Verbindung gebracht, später Parkinson zu entwickeln.

"Parkinson ist eine Krankheit, deren Entwicklung wahrscheinlich Jahrzehnte dauert. Abgesehen von Veränderungen in der Bewegung könnten frühere Anzeichen für das Verständnis der Krankheit und ihrer Mechanismen von entscheidender Bedeutung sein", sagte Leng. "Dies ist die erste große Langzeitstudie, in der festgestellt wurde, dass gestörte zirkadiane Rhythmen möglicherweise mit Parkinson zusammenhängen, der Jahre später auftritt."

Die Studie, an der zu Beginn der Forschung 2.930 Männer mit einem Durchschnittsalter von 76,3 Jahren teilnahmen, war Teil der größeren bevölkerungsbasierten Studie über osteoporotische Frakturen bei Männern (MRoS), die im Jahr 2000 begann und Männer an sechs medizinischen Zentren im ganzen Land einschrieb.

Keiner der Teilnehmer hatte anfangs Parkinson und alle lebten in gemeindebasierten Umgebungen (d. H. Nicht in Pflegeheimen). Ihr Status für viele gesundheitsbezogene Faktoren wurde zu Beginn bewertet und sie wurden durch Nachuntersuchungen und Fragebögen überwacht.

Im Rahmen der Studie überwachte das Forscherteam den zirkadianen Rhythmus von Ruhe und Aktivität über drei separate 24-Stunden-Zeiträume, indem die Teilnehmer einen Aktigraph trugen - ein uhrähnliches Gerät, das selbst leichte Bewegungen des Handgelenks erkennt und aufzeichnet.

Die von diesen Geräten gesammelten Daten waren unabhängig voneinander mit der späteren Entwicklung von Parkinson verbunden.

In früheren Untersuchungen identifizierte das Team einen Zusammenhang zwischen dem Nickerchen am Tag und der späteren Entwicklung von Parkinson. Der Zusammenhang zwischen zirkadianen Rhythmen und Parkinson ist laut der neuen Studie jedoch nicht nur eine Frage von Schlafstörungen.

Der Zusammenhang blieb auch nach Berücksichtigung von Indikatoren für Schlafstörungen - einschließlich Schlafverlust - bestehen. Schlafineffizienz (Schlafzeit nach dem Ausschalten des Lichts); Beinbewegung im Schlaf; und das chronische, vorübergehende Anhalten der Atmung, bekannt als Schlafapnoe.

Die Forscher berücksichtigten auch regionale Unterschiede in Bezug auf Untersuchungsorte und Teilnehmerdemographie, Bildung, kognitive Grundleistung, chronische Krankheiten, körperliche Aktivität, Symptome einer Depression, Body-Mass-Index, Rauchen und Konsum von Benzodiazepinen, Alkohol und Koffein.

Das Team untersuchte vier Messungen des Rhythmus der Ruheaktivität der Teilnehmer, die durch Aktigraphie berechnet wurden: Amplitude, die Differenz zwischen der Periode der größten und der geringsten Aktivität; Mesor, die durchschnittliche Aktivität; Robustheit, wie gut die gemessene zyklische Ruheaktivität mit einer regelmäßigen Kurve ähnlich einer Kosinuswelle übereinstimmte; und Akrophase, ein Maß für den Fortschritt oder die Verzögerung im 24-Stunden-Zyklus im Verhältnis zum Bevölkerungsdurchschnitt.

Während der Nachuntersuchung wurde bei 78 der 2.930 Studienteilnehmer Parkinson diagnostiziert. Teilnehmer mit der niedrigsten Punktzahl in Bezug auf Amplitude, Mesor oder Robustheit des Aktigraphen hatten das dreifache Risiko, an Parkinson zu erkranken, im Vergleich zu Teilnehmern mit der höchsten Punktzahl. Die Forscher fanden keinen Zusammenhang zwischen Akrophase und Parkinson-Risiko.

Tierstudien haben gezeigt, dass Zellen, die den zirkadianen Rhythmusschrittmacher des Gehirns steuern, häufig bereits vor Zellen im Teil des Gehirns zu degenerieren beginnen, die traditionell mit Parkinson-Symptomen assoziiert sind, was darauf hindeutet, dass eine Schwächung des zirkadianen Rhythmus in einigen Fällen ein frühes Krankheitsstadium darstellen kann.

Leng schließt auch nicht aus, dass Störungen des Tagesrhythmus, von denen bereits bekannt ist, dass sie Stoffwechselveränderungen und Entzündungen verursachen, selbst zu neurodegenerativen Erkrankungen führen können.

Leng hofft zu untersuchen, ob geschwächte zirkadiane Rhythmen Entzündungen oder eine abnormale Anreicherung von Proteinen auslösen, die sowohl bei Parkinson als auch bei Alzheimer im betroffenen Gehirngewebe auftreten.

"Diese neurodegenerativen Erkrankungen sind nicht reversibel", sagte sie. „Wenn die Forschung jedoch darauf hinweist, dass Schlafstörungen oder zirkadiane Probleme Risikofaktoren für die Neurodegeneration vor den traditionellen Symptomen sind, können wir diese Informationen möglicherweise zur Früherkennung und Diagnose verwenden oder auf eine Weise eingreifen, die die Entwicklung eines neurodegenerativen Verlusts verhindert der Funktion. "

Quelle: Universität von Kalifornien, San Francisco