Rattenstudie legt nahe, dass Oxycodon langfristige Verhaltensänderungen verursachen kann

Neue Forschungsergebnisse unter Verwendung eines Rattenmodells legen nahe, dass selbst eine kurze Anwendung des Schmerzmittels Oxycodon das Verhalten einer Person beeinträchtigen kann, selbst nachdem die Verwendung des Medikaments beendet ist.

Die Forscher glauben, dass die Verwendung von Oxycodon zu einem „kognitiven Kater“ führen kann, der zu dauerhaften Gehirnveränderungen führen kann, die die Flexibilität des Verhaltens und die Entscheidungsfindung beeinträchtigen.

Der Grad des „kognitiven Kater“ kann erklären, warum nur einige Tiere (und Menschen), denen eine Standard-Oxycodon-Behandlung verabreicht wurde, Drogengewohnheiten entwickeln.

Forscher der Icahn School of Medicine am Berg Sinai haben ihre Arbeiten in der Zeitschrift veröffentlicht Lernen und Gedächtnis.

Der Zweck der Studie war es, die Verhaltensflexibilität zu untersuchen - die Fähigkeit, neue Antworten auszuwählen, wenn sich ansonsten vertraute Umstände ändern.

Bei Menschen und Nagetieren, die Suchtmitteln ausgesetzt sind, können wiederholte Aktionen automatisiert und resistent gegen Veränderungen werden.

Gewohnheiten sind oft nützlich, weil geübte Handlungen ohne nachzudenken stattfinden, um einige Ziele schneller zu erreichen. Gewohnheiten können jedoch auch Schaden anrichten, wenn sie trotz sich verschlechternder Folgen bestehen bleiben.

Drogengewohnheiten stellen extreme Fälle reduzierter Verhaltensflexibilität dar.

Missbrauchsdrogen verursachen weit verbreitete zelluläre und molekulare Veränderungen in den Schaltkreisen des Gehirns, einschließlich präfrontaler Regionen, die an der Verhaltensflexibilität beteiligt sind.

Während frühere Studien herausfanden, dass die Verhaltensflexibilität bei menschlichen Abhängigen und Tieren, die längeren Dosierungen von Kokain und Amphetamin ausgesetzt waren, beeinträchtigt ist, wurden die Auswirkungen einer typischen Dosis von Oxycodon, einem häufig verschriebenen Opiatschmerzmedikament mit hoher Missbrauchsanfälligkeit, nicht systematisch untersucht.

"Oxycodon bindet an Opiatrezeptoren, die im gesamten Gehirnsystem verteilt sind und an wichtigen Lern- und Gedächtnisprozessen beteiligt sind", sagte Katharine M. Seip-Cammack, Ph.D., Hauptautorin der Studie.

„Unsere Daten deuten darauf hin, dass selbst eine relativ begrenzte Exposition gegenüber Oxycodon die Verhaltensweise dieser Gehirnschaltungen beeinträchtigen kann. Diese Beeinträchtigungen wirken sich auf die Entscheidungsfindung aus und könnten ein Grund dafür sein, dass Menschen die Medikamente weiterhin konsumieren oder missbrauchen, lange nachdem sie medizinisch notwendig sind. “

In der Studie setzten die Forscher Ratten fünf Tage lang relativ milden Oxycodon-Dosen aus, vergleichbar mit denen, die zur Linderung postoperativer Schmerzen beim Menschen verschrieben werden. Sie entdeckten, dass Tage nach Beendigung der Arzneimittelexposition die in einem drogenfreien Zustand getesteten Ratten starrer und unangepasster reagierten. Dies deutet darauf hin, dass eine beeinträchtigte kognitive Flexibilität eine dauerhafte Folge der Oxycodon-Exposition ist.

Die Entscheidungsfindung basiert auf der Berechnung des Ergebnisses von Handlungen und wird sowohl von den Gewohnheiten als auch vom jüngsten Gedächtnis (Episode) bestimmt, von denen jedes nach Angaben der Autoren der Studie von verschiedenen Gedächtnissystemen im Gehirn „gelernt“ wird.

Das episodische Gedächtnis erfordert den Hippocampus, eine Gehirnstruktur tief im Kortex, während das Erlernen von Gewohnheiten (d. H. Fahrradfahren) das Striatum erfordert, eine subkortikale Struktur. Ein gesundes Gehirn integriert Erinnerungen und Gewohnheiten mit dem Ergebnis der Wahl, um die adaptive Entscheidungsfindung zu steuern.

Diese Integration ist notwendig, da sich ändernde Situationen Verhaltensflexibilität erfordern. Wenn das Gehirn präfrontale kortikale Schäden durch Arzneimittelexposition erlitten hat, sind Gewohnheiten und aktuelle Erinnerungen verfügbar, aber die Flexibilität für neue Situationen ist immer noch beeinträchtigt.

Die von Matthew Shapiro, Ph.D., geleitete Forschungsstudie verglich die Auswirkungen der Oxycodon-Exposition auf das aktuelle Gedächtnis, die etablierten Gewohnheiten und die Verhaltensflexibilität.

Unter Verwendung einer Reihe von Lern- und Gedächtnisaufgaben, die unterschiedliche Lernstrategien und Gehirnschaltungen beinhalten, wurden die Ratten in einer Reihe von Experimenten getestet: anfängliches Lernen einer Labyrinthdiskriminierungsaufgabe, ein Gedächtnisretentionstest, entweder Oxycodon- oder Kochsalzlösungsexposition für fünf Tage, a Post-Drug-Reminder- (Gedächtnis-) Test und anschließendes räumliches Gedächtnis sowie motorische Gewohnheitstests.

Unter Verwendung von Schokostreuseln als sich ändernde Belohnungsmöglichkeit stellten die Forscher fest, dass die Verhaltensflexibilität bei Aufgaben beeinträchtigt war, die ein aktuelles Gedächtnis und eine Hippocampusfunktion erfordern. Das Gedächtnis wurde auch bei Aufgaben beeinträchtigt, die auf Gewohnheiten und der Striatalfunktion Tage nach der Arzneimittelexposition beruhten, wenn sich die Ratten in einem drogenfreien Zustand befanden.

Interessanterweise stellten die Forscher fest, dass nicht alle mit Oxycodon behandelten Ratten stark beeinträchtigt waren - einige lernten, dass sich das neue Labyrinth normal verändert.

"Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Behandlung mit Oxycodon zu dauerhaften Gehirnveränderungen führen kann, die die Verhaltensflexibilität und Entscheidungsfindung beeinträchtigen. Dies ist ein" kognitiver Kater ", der zum Prozess der Drogenabhängigkeit beitragen kann", sagte Shapiro.

„Das Spektrum der kognitiven Effekte bei verschiedenen Personen kann zukünftige Experimente zur Sucht leiten. Vielleicht hilft der Grad des „kognitiven Kater“ zu erklären, warum nur einige Tiere (und Menschen), denen eine Standard-Oxycodon-Behandlung verabreicht wurde, Drogengewohnheiten entwickeln. “

Quelle: Mount Sinai Krankenhaus / Mount Sinai School of Medicine / EurekAlert