Ketamin wird verwendet, um dem Verlust des Vergnügens bei bipolaren Depressionen entgegenzuwirken

Ketamin, das kürzlich als schnell wirkendes Antidepressivum im Mittelpunkt der Forschung stand und die Symptome innerhalb von Stunden statt Wochen lindern kann, wird derzeit als schnell wirkender Stimmungsaufheller zur Behandlung von bipolaren Patienten untersucht.

In einer Studie der National Institutes of Health (NIH) stellte das Medikament - manchmal als Special K bezeichnet und lange Zeit als Tieranästhetikum und Partydroge verwendet - laut Forschern das Vergnügen suchende Verhalten unabhängig von seiner antidepressiven Wirkung wieder her.

Tatsächlich berichten Forscher, dass bei Patienten mit therapieresistenter depressiver bipolarer Störung innerhalb von 40 Minuten nach einer einzigen Ketamininfusion eine Umkehrung eines Schlüsselsymptoms auftrat - ein Verlust des Interesses an lustvollen Aktivitäten. Darüber hinaus dauerte diese Umkehrung bis zu 14 Tage, berichteten Forscher.

Laut Forschern verfolgten Gehirn-Scans die Wirkung des Arzneimittels auf die Steigerung der Aktivität in Bereichen vorne und tief in der rechten Gehirnhälfte.

"Unsere Ergebnisse helfen dabei, das zu dekonstruieren, was traditionell als Depression zusammengefasst wurde", erklärte Carlos Zarate, M. D., vom National Institute of Mental Health (NIMH) des NIH.

"Wir brechen eine Komponente aus, die eindeutig auf eine Behandlung anspricht, die über andere Gehirnsysteme als herkömmliche Antidepressiva wirkt - und verknüpfen diese Reaktion mit anderen Schaltkreisen als andere Depressionssymptome."

Anhedonie gilt als eines von zwei Hauptsymptomen sowohl bei Depressionen als auch bei bipolaren Störungen und ist der Verlust der Fähigkeit, sich auf lustvolle Aktivitäten zu freuen. Bisher wurden keine wirksamen Behandlungen für Anhedonie gefunden.

Basierend auf ihren früheren Studien erwarteten die NIMH-Forscher, dass die therapeutische Wirkung von Ketamin gegen Anhedonie - wie bei anderen Depressionssymptomen - auf Auswirkungen auf einen Bereich des mittleren Gehirns zurückzuführen ist, der mit der Suche nach Belohnungen verbunden ist, und dass es einem ähnlichen Muster und Zeitverlauf folgen würde .

Um ihre Theorie zu testen, infundierten die Forscher 36 Patienten in der depressiven Phase der bipolaren Störung mit dem Medikament oder einem Placebo. Anschließend stellten sie mithilfe von Bewertungsskalen für Anhedonie und Depression Stimmungsschwankungen fest.

Durch die Isolierung der Anhedonie-Scores von den Scores für andere Depressionssymptome stellten die Forscher fest, dass Ketamin früher und unabhängig von den anderen Effekten einen starken Anti-Anhedonia-Effekt auslöste, berichten sie in der Studie, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Translationale Psychiatrie.

Die Anhedonie-Spiegel sanken bei Patienten, die Ketamin erhielten, innerhalb von 40 Minuten, verglichen mit denen, die das Placebo erhielten. Dies war nach Angaben der Forscher, die den Effekt hinzufügten, bei einigen Patienten zwei Wochen später noch nachweisbar.

Andere depressive Symptome besserten sich innerhalb von zwei Stunden, stellten die Forscher fest. Die anti-anhedonische Wirkung blieb auch ohne andere antidepressive Wirkungen signifikant, was auf eine einzigartige Rolle des Arzneimittels hinweist.

Als nächstes scannten die Forscher das Gehirn einer Untergruppe der mit Ketamin infundierten Patienten mithilfe der Positronenemissionstomographie (PET), die zeigt, welche Teile des Gehirns aktiv sind, indem sie die Ziele von radioaktiv markierter Glukose - dem Brennstoff des Gehirns - verfolgen.

Die Scans zeigten, dass Ketamin die Aktivität nicht im Bereich des mittleren Gehirns, den sie erwartet hatten, beschleunigte, sondern im dorsalen (oberen) anterioren cingulären Kortex nahe der vorderen Gehirnmitte und Putamen tief in der rechten Hemisphäre.

Laut den Forschern kann eine verstärkte Aktivität in diesen Bereichen eine erhöhte Motivation oder Fähigkeit widerspiegeln, angenehme Erlebnisse zu antizipieren.

Depressive Patienten haben normalerweise Probleme, sich positive, lohnende Erfahrungen vorzustellen, die mit einer Funktionsstörung dieser dorsalen anterioren cingulären Kortexschaltung vereinbar wären, sagten sie.

Die Bestätigung dieser Ergebnisse muss jedoch auf die Ergebnisse einer ähnlichen NIMH-Ketamin-Studie warten, die kurz vor dem Abschluss bei Patienten mit unipolarer Major Depression steht, stellten die Forscher fest.

Andere Hinweise deuten darauf hin, dass die Wirkung von Ketamin in diesem Schaltkreis durch seine Auswirkungen auf den wichtigsten exzitatorischen Neurotransmitter des Gehirns, Glutamat, sowie durch nachgeschaltete Auswirkungen auf einen wichtigen belohnungsbezogenen chemischen Botenstoff, Dopamin, vermittelt wird.

Die Ergebnisse tragen zu den zunehmenden Beweisen bei, die die antidepressive Wirksamkeit der gezielten Behandlung dieses neurochemischen Weges belegen, so die Forscher. In der laufenden Forschung werden beispielsweise potenziell praktischere Abgabemethoden für Ketamin und verwandte experimentelle Antidepressiva wie Nasenspray untersucht.

Sie fügen jedoch hinzu, dass Ketamin von der US-amerikanischen Food and Drug Administration nicht zur Behandlung von Depressionen zugelassen ist. Es wird hauptsächlich in der Tierarztpraxis eingesetzt und kann durch Missbrauch zu Halluzinationen, Delirium und Amnesie führen.

Quelle: Nationales Institut für psychische Gesundheit