Hoher LDL-Cholesterinspiegel im Zusammenhang mit früh einsetzender Alzheimer-Krankheit

Neue Forschungen haben einen Zusammenhang zwischen hohen LDL-Cholesterinspiegeln und der früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit gefunden.

Die Ergebnisse könnten Ärzten helfen, zu verstehen, wie sich die Krankheit entwickelt und welche möglichen Ursachen einschließlich genetischer Variation vorliegen, so Forscher des Atlanta Veterans Affairs Medical Center und der Emory University.

Laut Dr. Thomas Wingo, Neurologe und Forscher an der Atlanta VA und der Emory University, zeigen die Ergebnisse, dass der LDL-Cholesterinspiegel eine kausale Rolle bei der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit spielen kann.

"Die große Frage ist, ob es einen ursächlichen Zusammenhang zwischen dem Cholesterinspiegel im Blut und dem Alzheimer-Risiko gibt", sagte Wingo, Hauptautor der Studie. „Die vorhandenen Daten waren in diesem Punkt trübe.

„Eine Interpretation unserer aktuellen Daten ist, dass LDL-Cholesterin eine kausale Rolle spielt. In diesem Fall müssen wir möglicherweise die Ziele für LDL-Cholesterin überarbeiten, um das Alzheimer-Risiko zu verringern. Unsere Arbeit konzentriert sich jetzt darauf zu testen, ob es einen Kausalzusammenhang gibt. “

Hohe Cholesterinspiegel wurden mit einem erhöhten Alzheimer-Risiko im späteren Leben in Verbindung gebracht. Dieses Risiko könnte auf genetische Faktoren zurückzuführen sein, die an Cholesterin gebunden sind, glauben Forscher.

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass ein Hauptrisikofaktor für die Alzheimer-Krankheit eine spezifische Mutation in einem als APOE bezeichneten Gen ist. Es ist der größte bekannte einzelne genetische Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit. Es ist bekannt, dass diese APOE-Variante, APOE E4 genannt, den Spiegel des zirkulierenden Cholesterins, insbesondere des Lipoproteins niedriger Dichte (LDL), erhöht. Diese Art von Cholesterin wird manchmal als „schlechtes Cholesterin“ bezeichnet, da hohe LDL-Spiegel zu einem Cholesterinaufbau in den Arterien führen können, erklären die Forscher.

Während spät einsetzende Alzheimer-Krankheit - die häufigste Form der Krankheit - mit Cholesterin in Verbindung zu stehen scheint, wurde nach Angaben der Forscher nur wenig über einen möglichen Zusammenhang zwischen dem Cholesterinspiegel und dem früh einsetzenden Alzheimer-Risiko geforscht.

Früh einsetzende Alzheimer-Krankheit ist eine relativ seltene Form der Erkrankung, die vor dem 65. Lebensjahr auftritt. Etwa 10 Prozent aller Alzheimer-Fälle treten früh auf. Frühere Forschungen haben gezeigt, dass die Krankheit weitgehend genetisch bedingt ist, was bedeutet, dass sie nach Ansicht der Wissenschaftler wahrscheinlich vererbt wird, wenn ein Elternteil sie hat.

Es ist bekannt, dass drei spezifische Genvarianten - APP, PSEN1 und PSEN2 - mit früh einsetzender Alzheimer-Krankheit zusammenhängen. APOE E4 ist auch ein Risikofaktor bei dieser Form der Krankheit. Diese Genvarianten erklären nur etwa 10 Prozent der früh einsetzenden Alzheimer-Fälle, was bedeutet, dass 90 Prozent der Fälle ungeklärt sind, stellten die Forscher fest.

Um zu testen, ob die früh einsetzende Alzheimer-Krankheit mit Cholesterin zusammenhängt, und um die genetischen Varianten zu identifizieren, die dieser möglichen Assoziation zugrunde liegen könnten, sequenzierten die Forscher spezifische Genomregionen von 2.125 Personen, von denen 654 früh einsetzende Alzheimer-Krankheit hatten und 1.471 nicht. Sie testeten auch Blutproben von 267 Teilnehmern, um die Menge an LDL-Cholesterin zu messen.

Sie fanden heraus, dass APOE E4 etwa 10 Prozent der früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit erklärt, was Schätzungen bei der spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit ähnelt.

Die Forscher testeten auch auf APP, PSEN1 und PSEN2. Etwa 3 Prozent der früh einsetzenden Alzheimer-Fälle wiesen mindestens einen dieser bekannten früh einsetzenden Alzheimer-Risikofaktoren auf.

Nach dem Testen von Blutproben stellten die Forscher fest, dass Teilnehmer mit erhöhten LDL-Spiegeln häufiger an Alzheimer leiden als Patienten mit niedrigeren Cholesterinspiegeln. Dies traf auch zu, nachdem die Forscher Fälle mit der APOE-Mutation kontrolliert hatten, was bedeutet, dass Cholesterin ein unabhängiger Risikofaktor für die Krankheit sein könnte, unabhängig davon, ob die problematische APOE-Genvariante vorliegt, erklärten die Forscher.

Die Forscher fanden keinen Zusammenhang zwischen den HDL-Cholesterinspiegeln (High Density Lipoprotein) und den früh einsetzenden Alzheimer-Erkrankungen und nur einen sehr geringen Zusammenhang zwischen den Krankheits- und Triglyceridspiegeln.

Die Forscher berichten, dass sie auch einen neuen möglichen genetischen Risikofaktor für die früh einsetzende Alzheimer-Krankheit gefunden haben.

Früh einsetzende Alzheimer-Fälle waren bei Teilnehmern mit einer seltenen Variante eines Gens namens APOB höher. Dieses Gen codiert ein Protein, das am Metabolismus von Lipiden oder Fetten, einschließlich Cholesterin, beteiligt ist.

Der Befund legt laut den Forschern einen direkten Zusammenhang zwischen der seltenen APOB-Mutation und dem Alzheimer-Risiko nahe.

Der Zusammenhang zwischen dem LDL-C-Spiegel und dem früh einsetzenden Alzheimer wurde jedoch von APOE oder APOB nicht vollständig erklärt, was darauf hindeutet, dass andere Gene und Mechanismen ebenfalls das Krankheitsrisiko erhöhen, sagten die Forscher.

Forscher sagen, dass mehr Forschung erforderlich ist, um den Zusammenhang zwischen der Krankheit und Cholesterin vollständig zu erklären. Die relative Seltenheit der früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit stellt eine Herausforderung dar, genügend Proben zu finden, um umfangreiche genetische Studien zu dieser Erkrankung durchzuführen.

Die Studie wurde veröffentlicht in JAMA Neurology.

Quelle: Veteranenangelegenheiten

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