Forscher erfahren, wie Prozac funktioniert
Obwohl die pharmakologische Wirkung von Antidepressiva wie Prozac seit über 30 Jahren angewendet wird, ist sie weiterhin unklar.
Die in dieser Woche veröffentlichte europäische Forschung wirft ein neues Licht auf die Wirkmechanismen dieser Medikamente.
Insbesondere haben die Forscher zum ersten Mal eine Folge von Reaktionen entdeckt, die durch Prozac auf Neuronenebene verursacht werden und zu einer Erhöhung der Serotoninmenge beitragen, einem chemischen „Botenstoff“, der für das Gehirn essentiell ist und an Depressionen mangelt Einzelpersonen.
Details dieser Arbeit werden in der Zeitschrift veröffentlicht Wissenschaft.
Depressive Zustände sind mit einem Defizit an Serotonin (5-HT) verbunden, einem der Neurotransmitter, die für die Kommunikation zwischen Neuronen essentiell sind und insbesondere an Ess- und Sexualverhalten, dem Schlaf-Wach-Zyklus, Schmerzen, Angstzuständen und Stimmungsproblemen beteiligt sind.
Strategien mit Antidepressiva der Klasse I, die seit den 1960er Jahren entwickelt wurden, zielen daher in erster Linie darauf ab, die Menge an Serotonin zu erhöhen, die in der synaptischen Lücke, dem Raum zwischen zwei Neuronen, freigesetzt wird, in dem die nervöse Kommunikation über die Neurotransmitter stattfindet.
Obwohl seit mehreren Jahren bekannt ist, dass Antidepressiva wie Prozac die Serotoninkonzentration erhöhen, indem sie die Wiedererfassung durch den Serotonintransporter (SERT) in den Synapsen blockieren, war bisher nicht bekannt, wie die dreiwöchige Verzögerung zu erklären ist ihre Aktion.
Forscherteams haben nun zum ersten Mal in vitro und dann in vivo die verschiedenen Reaktionen und Zwischenmoleküle charakterisiert, die in Gegenwart von Prozac erzeugt werden und letztendlich für eine erhöhte Freisetzung von Serotonin verantwortlich sind.
Insbesondere haben die Forscher die Schlüsselrolle einer bestimmten microRNA in den aktiven Mechanismen der Antidepressiva im Gehirn identifiziert.
Diese als miR-16 bekannte microRNA steuert die Synthese des Serotonintransporters.
Unter normalen physiologischen Bedingungen ist dieser Transporter in den sogenannten "serotonergen" Neuronen vorhanden, d. H. In Neuronen, die auf die Produktion dieses Neurotransmitters spezialisiert sind. Die Expression dieses Transporters wird jedoch durch miR-16 in sogenannten „Noradrenalin“ -Neuronen, einem weiteren Neurotransmitter, der an Aufmerksamkeit, Emotionen, Schlaf, Träumen und Lernen beteiligt ist, auf Null reduziert.
In Reaktion auf Prozac setzen die serotonergen Neuronen ein Signalmolekül frei, wodurch die Menge an miR-16 abfällt, wodurch die Expression des Serotonintransporters in den Noradrenalin-Neuronen freigeschaltet wird.
Diese Neuronen werden empfindlich gegenüber Prozac. Sie produzieren weiterhin Noradrenalin, werden aber gemischt: Sie synthetisieren auch Serotonin. Letztendlich wird die Menge an freigesetztem Serotonin sowohl in den serotonergen Neuronen durch die direkte Wirkung des Prozac, der seine Wiedererfassung verhindert, als auch in den Noradrenalin-Neuronen durch die Reduktion von miR-16 erhöht.
Laut den Forschern bedeutet dies, dass Antidepressiva eine neue „Quelle“ von Serotonin im Gehirn aktivieren können.
"Darüber hinaus zeigen unsere Ergebnisse, dass die Wirksamkeit von Prozac auf den" plastischen "Eigenschaften der Noradrenalin-Neuronen beruht, d. H. Auf ihrer Fähigkeit, die Funktionen serotonerger Neuronen zu erlangen."
Diese Ergebnisse eröffnen neue Forschungswege für die Behandlung depressiver Zustände.
Quelle: INSERM (Nationales Institut für Santé und Recherche)
