Genetische Seltenheit weist den Weg, sich Alzheimer zu entziehen - vielleicht seit Jahrzehnten
In einer großen kolumbianischen Großfamilie, die lange Zeit unter dem schrecklichen genetischen Erbe der früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit gelitten hatte, blieb eine Frau mit hohem Risiko jahrzehntelang demenzfrei, was die Erwartungen übertraf.
Jetzt hat ein Forscherteam eine seltene genetische Mutation der identifiziertAPOE Gen, das Hauptanfälligkeitsgen für die spät einsetzende Alzheimer-Krankheit, das die Frau möglicherweise vor der verheerenden neurologischen Erkrankung geschützt hat. Die Ergebnisse dieser Studie, einer Zusammenarbeit mehrerer Institutionen in den USA und Kolumbien, wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Naturmedizin und könnte Wissenschaftlern ein neues Ziel für die Forschung und therapeutische Behandlung von Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen bieten.
„Diese Studie unterstreicht die Bedeutung vonAPOE bei der Entwicklung, Behandlung und Prävention von Alzheimer, ganz zu schweigen von den tiefgreifenden Auswirkungen, die selbst ein wissenschaftlicher Mitarbeiter im Kampf gegen diese schreckliche Krankheit haben kann “, sagte Dr. Eric M. Reiman, Geschäftsführer des Banner Alzheimer Institute und Co-Senior Autor der Studie.
Die Untersuchung von Menschen mit Alzheimer-verursachenden Mutationen, die erst im Alter Anzeichen der Krankheit zeigen, könnte bei der Entdeckung risikomindernder Gene hilfreich sein. Dieser Fallbericht beschreibt eine solche Patientin, eine Frau, die an einer Studie mit 1.200 Personen in Kolumbien teilgenommen hat, bei denen aufgrund einer Mutation in einem Gen namens Presenilin 1 das höchste genetische Risiko für die Entwicklung einer früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit festgestellt wurde (PSEN1).
Diese Frau entwickelte jedoch erst Ende der 70er Jahre eine leichte kognitive Beeinträchtigung, was etwa 30 Jahre später war als bei anderen genetischen Trägern in der Studie.
Forscher unter der Leitung des kolumbianischen Neurologen Francisco Lopera, M. D., verfolgen diese Familie seit Jahren und sammeln Unmengen von Daten in der Hoffnung, einen Schlüssel zu finden, um die Geheimnisse der Krankheit zu entschlüsseln. Bildgebende Tests in den USA zeigten, dass die Frau ungewöhnlich hohe Amyloid-Plaque-Ablagerungen im Gehirn aufwies, die verräterische Marker für die Alzheimer-Krankheit sind - obwohl sie keine Symptome zeigten.
Es wird angenommen, dass die Amyloid-Plaques zusammen mit Entzündungen und der endgültigen Zerstörung von Neuronen zum Aufbau eines anderen deformierten Proteins führen, das Tau genannt wird. Aber die Frau hatte nicht die charakteristischen Verwicklungen von Tau. Darüber hinaus schienen die Regionen ihres Gehirns, die am häufigsten von Alzheimer betroffen sind, immer noch so zu funktionieren wie bei einem ansonsten gesunden Erwachsenen.
Als die Forscher eine vollständige Exomsequenzierung durchführten, stellten sie fest, dass zusätzlich zu denPSEN1 E280A Mutation hatte die Frau zwei Kopien einer seltenen Variante derAPOE3 Gen, genannt Christchurch (APOEch).
Mit zwei Kopien derAPOEch Eine Mutation kann Resistenz gegen die neurodegenerativen Wirkungen derPSEN1 E280A Mutation. Laut den Autoren hat dies sie möglicherweise vor der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit geschützt, trotz ihres hohen familiären Risikos und des Vorhandenseins von Amyloid in ihrem Gehirn.
„Dieser Befund legt nahe, dass die Bindung von künstlich moduliert wirdAPOE könnte potenzielle Vorteile für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit haben, selbst im Zusammenhang mit einem hohen Grad an Amyloid-Pathologie “, sagte der Co-Erstautor Joseph F. Arboleda-Velasquez, Ph.D., Assistant Scientist am Schepens Eye Research Institute of Mass. Auge und Ohr und Assistenzprofessor für Augenheilkunde an der Harvard Medical School.
„Während zusätzliche Forschung notwendig ist, zeigen die Ergebnisse dieser Fallstudie den Schutz vor der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit durch dieAPOEch Genmutation könnte verwendet werden, um Interventionen zu entwickeln, um das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit zu verlangsamen. "
„Dieser Einzelfall öffnet eine neue Tür für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit, die eher auf der Resistenz gegen die Alzheimer-Pathologie als auf der Ursache der Krankheit beruht. Mit anderen Worten, nicht unbedingt auf die Reduktion der Pathologie zu konzentrieren, wie dies traditionell auf diesem Gebiet getan wurde, sondern stattdessen die Resistenz auch angesichts einer signifikanten Pathologie des Gehirns zu fördern “, sagte der leitende Autor der Studie, Yakeel T. Quiroz, Ph.D. ein klinischer Neuropsychologe und Neuroimaging-Forscher am Mass General Hospital.
Die Studie wurde von den US-amerikanischen National Institutes of Health (NIH), dem Exekutivkomitee des Massachusetts General Hospital für Forschung, der Alzheimer-Vereinigung, der Grimshaw-Gudewicz Charitable Foundation, der Banner Alzheimer-Stiftung, der Nomis Foundation, dem Bundesstaat Arizona und der Anonymous Foundation finanziert.
Quelle: Massachusetts Eye and Ear, Nationales Institut für Altern
