Zeitleiste für den Abstieg des Gehirns zu Alzheimer

Wissenschaftler haben eine detaillierte Chronologie des langen, langsamen Abstiegs des menschlichen Gehirns in die Alzheimer-Krankheit erstellt.

Die von Wissenschaftlern der Washington University School of Medicine in St. Louis entwickelte Zeitleiste zeigt, dass die frühesten Veränderungen 25 Jahre vor Ausbruch der Krankheit festgestellt werden können.

Im Rahmen einer internationalen Forschungspartnerschaft, die als Dominant Inherited Alzheimer's Network (DIAN) bekannt ist, untersuchten die Forscher eine Vielzahl von prä-symptomatischen Markern der Alzheimer-Krankheit bei 128 Probanden aus Familien, die genetisch für die Krankheit prädisponiert sind.

Personen in der Studie haben eine 50-prozentige Chance, eine von drei Mutationen zu erben, die mit Sicherheit Alzheimer verursachen, oft in einem ungewöhnlich jungen Alter, berichten die Forscher.

Unter Verwendung der Krankengeschichte der Eltern der Probanden stellten die Wissenschaftler eine Zeitleiste mit Veränderungen im Gehirn zusammen, die zu Gedächtnisverlust und kognitivem Verfall führten, der für Alzheimer charakteristisch ist. Die früheste dieser Veränderungen, ein Abfall der Rückenmarksflüssigkeit des Hauptbestandteils der Alzheimer-Hirnplaques, kann 25 Jahre vor dem voraussichtlichen Erkrankungsalter festgestellt werden.

"Eine Reihe von Veränderungen beginnt im Gehirn Jahrzehnte bevor die Symptome der Alzheimer-Krankheit von Patienten oder Familien bemerkt werden, und diese Kaskade von Ereignissen kann einen Zeitplan für das Auftreten von Symptomen liefern", sagt der Erstautor Randall Bateman, MD, von der Washington University School of Medizin in St. Louis.

Bateman stellt fest, dass die neuen Daten zeigen, dass Plaques bei Gehirnscans 15 Jahre vor Auftreten von Gedächtnisproblemen sichtbar werden. Die Forscher planen, Behandlungen zu geben, die die Plaquebildung in diesem frühen Stadium der Krankheit entfernen oder blockieren, und die Probanden zu überwachen, um nicht nur zu sehen, ob die Plaques verhindert oder reduziert werden können, sondern auch, ob sich andere Alzheimer-Biomarker verbessern.

Die DIAN-Partnerschaft wird in erster Linie von den National Institutes of Health (NIH) finanziert und untersucht die seltene familiäre Form der Alzheimer-Krankheit, die dazu führen kann, dass bei Betroffenen in den Dreißigern und Vierzigern Symptome auftreten, Jahrzehnte früher als bei der üblicheren Form nach dem 65. Lebensjahr.

Weitere Ergebnisse der neuen Studie sind:

• Erhöhte Tau-Spiegel in der Wirbelsäule, ein Strukturprotein in Gehirnzellen, treten 15 Jahre vor den Alzheimer-Symptomen auf.
• Eine Schrumpfung der wichtigsten Gehirnstrukturen wird 15 Jahre vor den Symptomen erkennbar. und
• Eine Abnahme des Glukoseverbrauchs im Gehirn und leichte Beeinträchtigungen eines bestimmten Gedächtnistyps sind 10 Jahre vor den Symptomen erkennbar.

Die Forscher testeten auch Teilnehmer aus DIAN-Familien, die keine der Mutationen haben, die erbliche Alzheimer-Krankheit verursachen.

"Familienmitglieder ohne Alzheimer-Mutationen haben keine Veränderung der von uns getesteten Marker festgestellt", sagt Bateman. "Es ist bemerkenswert, wie normal die Alzheimer-Marker bei Familienmitgliedern ohne Mutation sind."

Bateman ist führend in der Entwicklung von Alzheimer-Präventions- und Behandlungsstudien bei DIAN-Teilnehmern. Er und seine Kollegen hoffen, später in diesem Jahr Versuche starten zu können.

"Wenn wir mehr über die Ursprünge von Alzheimer erfahren, um vorbeugende Behandlungen zu planen, wird dieser Alzheimer-Zeitplan für erfolgreiche Arzneimittelstudien von unschätzbarem Wert sein", sagte er.

DIAN-Forscher bieten jetzt ein erweitertes Register für Familien mit vererbten Alzheimer-Mutationen an.Sie ermutigen alle Personen mit einer Familiengeschichte von mehreren Generationen von Alzheimer, bei denen vor dem 55. Lebensjahr eine Diagnose gestellt wurde, DIANXR.org zu besuchen, wo sie sich für weitere Kontakte von Forschern registrieren können, um festzustellen, ob ihre Familie zur Teilnahme an DIAN-Studien berechtigt ist.

Die Studie erscheint in Das New England Journal of Medicine.

Quelle: Washington University School of Medicine