Die Jagd nach Depressionsgenen geht trotz langsamen Starts weiter
Trotz der Entschlüsselung des menschlichen Genoms und der genomweiten Analysetechniken ist es weiterhin schwierig, genetische Faktoren zu identifizieren, die das Risiko für Depressionen beeinflussen.
Dennoch glauben Forscher, dass Depressionen vererbbar sind und dass größere Studien notwendig sind, um das Rätsel zu lösen. Diese Ergebnisse werden in einem neuen Artikel diskutiert, der in der Harvard Review of Psychiatry.
"Angesichts der nachgewiesenen Heritabilität von Depressionen gibt es allen Grund zu der Annahme, dass wir mit größeren Studien genetische Loci identifizieren können", sagte Erin C. Dunn, Sc.D., M.P.H., vom Massachusetts General Hospital und Kollegen.
"Die Ermittlung von Möglichkeiten zur Erzeugung dieser größeren Stichproben ist eine der vielen vor uns liegenden Herausforderungen."
In dem neuen Artikel überprüfen Dunn und Mitautoren die jüngsten Erkenntnisse und zukünftigen Richtungen in der Forschung zur Genetik von Depressionen.
Depressionen sind eine der häufigsten, behinderndsten und kostspieligsten psychischen Erkrankungen. Das Verständnis seiner Ursachen, einschließlich genetischer und umweltbedingter Faktoren und der Wechselwirkungen zwischen ihnen, hat wichtige Auswirkungen auf die Prävention und Behandlung.
Da bekannt ist, dass Depressionen in Familien auftreten, glauben Experten, dass eine genetische Basis existieren muss. Basierend auf Studien an Zwillingen wird geschätzt, dass genetische Faktoren etwa 40 Prozent der Variation des Populationsrisikos für Depressionen ausmachen.
In den letzten Jahren haben Techniken wie genomweite Assoziationsstudien (GWAS) die Bemühungen zur Identifizierung der genetischen Faktoren beschleunigt, die einer Vielzahl von Krankheiten zugrunde liegen. Aber bisher haben GWAS von Depressionen keine Assoziationen gefunden.
Der begrenzte Erfolg von GWAS bei der Identifizierung depressionsassoziierter genetischer Varianten steht im Gegensatz zu den Ergebnissen für andere psychiatrische Störungen. Zum Beispiel haben Studien mehr als 100 genetische Varianten für Schizophrenie und bipolare Störung identifiziert.
Darüber hinaus wurden genetische Faktoren, die zuvor als Beitrag zum Depressionsrisiko vorgeschlagen wurden, wie Gene, die die Neurotransmission von Dopamin oder Serotonin beeinflussen, nicht bestätigt.
Ein weiteres Problem ist, dass viele Studien die Rolle der Umwelt noch nicht berücksichtigt haben. Experten fordern weitere Studien darüber, wie Gene die Wirkung von Umweltfaktoren auf das Depressionsrisiko verändern können (oder umgekehrt).
Eine Studie aus dem Jahr 2003 schlug eine Wechselwirkung zwischen einer Genvariante, die Serotonin beeinflusst, und stressigen Lebensereignissen vor. Zum Beispiel Kindesmisshandlung.
Bisher haben Studien widersprüchliche Ergebnisse für GxE-Effekte (Gen-Enviroment) geliefert. Während einige Studien diesen GxE-Effekt unterstützten, zeigten andere keine Assoziationen mit der Serotonin-Variante. Andere GxE-Studien haben jedoch konsistentere Assoziationen für andere Gene vorgeschlagen, einschließlich Gene, die an der Regulierung der Stressreaktion beteiligt sind.
Dunn glaubt, dass die Kombination von GWAS und GxE dazu beitragen kann, neue Erkenntnisse zu gewinnen. "Umfangreiche GxE-Studien könnten zu neuen Entdeckungen über die genetischen Grundlagen von Depressionen führen", sagte sie.
In dem Artikel diskutieren die Forscher die Gründe für den mangelnden Erfolg von GWAS- und GxE-Studien und die vielen Herausforderungen, die vor uns liegen. Aufgrund der komplexen genetischen Architektur der Depression sind sehr große Studien erforderlich, um die individuell kleinen Beiträge mehrerer Gene nachzuweisen.
Ansätze zur Berücksichtigung der verschiedenen Arten von Depressionen sind ebenfalls erforderlich.
Unterdessen glauben Dunn und Kollegen, dass die Forschung zur Genetik der Depression "an einem aufregenden, aber herausfordernden Scheideweg" steht.
Dunn fügte hinzu: „Obwohl sich die Suche nach Genen, die mit Depressionen assoziiert sind, als schwierig erwiesen hat, arbeiten viele Wissenschaftler weltweit hart daran, ihre genetischen Grundlagen zu identifizieren. Mit diesem Wissen können wir letztendlich dazu beitragen, das Auftreten der Störung zu verhindern und das Leben derjenigen zu verbessern, die bereits leiden. “
Quelle: Wolters Kluwer Health / EurekAlert
