Neu auftretende Mutationen im Zusammenhang mit Schizophrenie

De-novo-Mutationen - neue Mutationen im Träger, die von keinem Elternteil geerbt wurden - könnten laut Forschern der Université de Montréal für die Entstehung von Schizophrenie verantwortlich sein.

Die Forschung gibt Wissenschaftlern ein besseres Verständnis der genetischen Grundlagen von Schizophrenie und anderen psychischen Störungen und könnte zu besseren diagnostischen Instrumenten und Behandlungen führen.

"Wir könnten es sogar eine kleine Revolution im Bereich der psychiatrischen Genetik nennen", sagte Simon Girard, der die Ergebnisse letzte Woche auf dem 16. jährlichen Humangenomtreffen in Sydney vorstellte.

Schizophrenie ist eine facettenreiche Erkrankung, die sich durch eine Vielzahl von Symptomen zeigt. Die große Vielfalt der Krankheit hat es immer schwierig gemacht, die zugrunde liegende Ursache zu diagnostizieren, zu behandeln und zu untersuchen.

Obwohl die Erblichkeit der Krankheit hoch ist, führen Schizophrenie und andere psychische Störungen häufig dazu, dass die Betroffenen keine Kinder bekommen. Aus diesem Grund wird erwartet, dass die Mutationen, die die Krankheit verursachen, zusammen mit der Schizophrenie selbst langsam aus dem menschlichen Genpool auslaufen. Das Auftreten von Schizophrenie ist jedoch weltweit immer noch überraschend konstant.

Dieses Rätsel kann in diesen neuesten Erkenntnissen erklärt werden, da Forscher nun eine ungewöhnlich hohe Rate von festgestellt habende novo Mutationen (DNMs) in den Genen von Schizophrenen.

Für die Studie verglichen Genetiker die Gensequenzen von 14 Schizophreniepatienten mit denen ihrer Eltern. In den Genen der 14 Patienten fanden die Forscher 15 DNMs, was deutlich mehr als sechs ist - die Zahl, die die durchschnittliche Mutationsrate beim Menschen widerspiegeln würde.

Es war jedoch nicht klar, ob die Gesamtrate der DNM bei den Patienten höher als normal ist.

„Wir haben uns nur die Gene angesehen. Vielleicht, wenn wir uns das gesamte Genom ansehen würden, die Raten vonde novoMutation wäre die gleiche “, sagte Girard.

Die Hypothese der Forscher, dass DNMs für Schizophrenie verantwortlich sind, wird durch die Ergebnisse zweier anderer Forschungsgruppen gestützt. Diese fanden auch eine seltsam hohe Anzahl von DNMs in den Genen von Patienten mit geistiger Behinderung und Autismus.

"Was gerade passiert, ist, dass andere Menschen dasselbe für andere, eng verwandte Störungen finden", sagte Girard. "Es ist sehr aufregend, mittendrin zu sein, weil wir möglicherweise tatsächlich ein neues Paradigma für die Genetik psychiatrischer Störungen definieren."

Peter Visscher, Lehrstuhl für quantitative Genetik an der University of Queensland, ist der Ansicht, dass diese Studie ein hervorragendes Beispiel dafür ist, was moderne Sequenzierungstechnologien leisten können. Er warnt jedoch davor, zu starke Schlussfolgerungen zu ziehen.

"Wenn Sie eine Mutation finden, heißt das nichtan sich dass dies die Mutation ist, die die Krankheit verursacht “, sagte er. "Wenn wir in der Genetik eine Aussage über eine bestimmte Variante [Mutation] machen, die eine Wirkung hat, liegt dies normalerweise daran, dass wir dieselbe Variante [dieselbe Wirkung] bei verschiedenen Menschen sehen."

Die Forscher hoffen letztendlich, mithilfe der Gensequenzierung bestimmte Subtypen der Schizophrenie zu diagnostizieren und dann jeden Typ mit bestimmten Medikamenten zu behandeln. "Aber es wird noch viel mehr Forschung erfordern, um dorthin zu gelangen", sagte Girard. "Wir erwarten, dass Hunderte von Genen an der Krankheit beteiligt sind."

Quelle: Université de Montréal