Der Mechanismus hinter dem schnell wirkenden Antidepressivum Ketamin

Wissenschaftler aus Yale haben das Innenleben des neuartigen Antidepressivums Ketamin herausgefunden und herausgefunden, wie genau es in Stunden Linderung bringen kann, anstatt in den Wochen oder Monaten, die ähnliche Medikamente auf dem Markt normalerweise benötigen. Die Ergebnisse wurden in der Ausgabe der Zeitschrift vom 20. August veröffentlicht Wissenschaftkann die Entwicklung einer sicheren und bequemen Form von Ketamin beschleunigen, die zur Linderung von Depressionen verschrieben werden kann.

Yale-Forscher fanden heraus, dass Ketamin bei Ratten das depressionsähnliche Verhalten schnell verringert und auch die Verbindungen zwischen durch ständigen Stress geschädigten Gehirnzellen wiederherstellt. Die Wirkungen des Arzneimittels haben sich auch bei stark depressiven menschlichen Patienten als unglaublich wirksam erwiesen.

"Es ist wie eine magische Droge - eine Dosis kann schnell wirken und sieben bis zehn Tage dauern", sagte Ronald Duman, leitender Autor der Studie und Professor für Psychiatrie und Pharmakologie in Yale.

Traditionell wurde Ketamin als Vollnarkose für Kinder verwendet, aber vor etwa einem Jahrzehnt wurde von Forschern des Connecticut Mental Health Center festgestellt, dass es depressiven Patienten in kleinen Dosen Erleichterung verschafft, sagte Duman.

Diese ersten klinischen Studien, die später vom National Institute of Mental Health wiederholt wurden, zeigten, dass sich fast 70 Prozent der Patienten, die zuvor gegen alle anderen Formen von Antidepressiva resistent waren, innerhalb von Stunden nach Erhalt von Ketamin besserten. Die klinische Anwendung war bisher jedoch begrenzt, da sie unter ärztlicher Aufsicht intravenös verabreicht werden muss. Es kann auch kurzfristige psychotische Symptome auslösen. Ketamin wurde als Freizeitdroge verwendet, manchmal auch "Special K" oder einfach "K" genannt.

Dies veranlasste Duman, seinen Kollegen George Aghajanian und die Yale-Forscher, sich zusammenzuschließen, um die molekulare Wirkung von Ketamin im präfrontalen Kortex von Ratten zu untersuchen, mit der Erwartung, potenzielle Ziele zu finden, die für die Schaffung einer sicheren und benutzerfreundlicheren Form von erforderlich sind das Medikament.

Die Wissenschaftler entdeckten, dass Ketamin auf einem Weg wirkt, der schnell neue synaptische Verbindungen zwischen Neuronen herstellt - ein Prozess, der als „Synaptogenese“ bekannt ist. Darüber hinaus konnten sie ein kritisches Enzym im Signalweg, mTOR, lokalisieren, das die Proteinsynthese steuert, die für neue synaptische Verbindungen erforderlich ist.Es gab auch vielversprechende Hinweise, wie die anfänglichen schnellen Wirkungen von Ketamin durch Eingriffe in bestimmte nachgeschaltete Ziele aufrechterhalten werden können.

„Der Weg ist die Geschichte. Wenn wir den Mechanismus verstehen, der der antidepressiven Wirkung von Ketamin zugrunde liegt, können wir das Problem an verschiedenen möglichen Stellen auf diesem Weg angreifen “, sagte Aghajanian.

Ungefähr 40 Prozent der Menschen, die an Depressionen leiden, sprechen nicht auf Medikamente an, und es gibt viele weitere, die erst nach vielen Monaten oder Jahren des Versuchs verschiedener Behandlungen ansprechen. Die Autoren weisen darauf hin, dass Ketamin als erfolgreiches Mittel zur raschen Verringerung von Selbstmordgedanken getestet und bewiesen wurde. Dies ist ein wichtiger Vorteil, der normalerweise erst nach wochenlanger Behandlung mit herkömmlichen Antidepressiva sichtbar wird.

Andere Yale-Autoren des Papiers sind Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata und Xiao-Yuan Li. Das National Institute of Mental Health, das Connecticut Mental Health Center und die Yale University School of Medicine finanzierten die Arbeit.

Quelle: Yale University