Präzisionstherapie mit spezifischer Genmutation reduziert psychotische Symptome

Durchbruchuntersuchungen haben ergeben, dass die Behandlung einiger Formen der Psychose verbessert werden kann, indem eine Intervention auf eine bestimmte genetische Mutation zugeschnitten wird.

Die neue Studie liefert einen Beweis für das Prinzip, dass Behandlungen auf einen bestimmten Genotyp und nicht auf eine Diagnose ausgerichtet werden können, um die Symptome zu lindern. Die Ergebnisse verknüpfen auch eine individuelle strukturelle Mutation mit der zugrunde liegenden Biologie der Psychose und dem Ansprechen auf die Behandlung.

Dennoch sind genetische Mutationen, die große Auswirkungen auf das Risiko psychiatrischer Erkrankungen haben, selten, wobei einige nur in einer oder wenigen Familien auftreten. Die auf eine Mutation gerichtete Therapie wird jedoch in der Studie beschrieben, die von Deborah L. Levy, PhD, McLean Hospital, einer Tochtergesellschaft der Harvard Medical School, geleitet wird. Die Studienergebnisse erscheinen in der Zeitschrift Biologische Psychiatrie.

Die Mutation war eine Kopienzahlvariante (CNV), bei der die beiden Patienten in der Studie vier anstelle der üblichen zwei Kopien des GLDC-Gens hatten. Die Autoren stellten die Hypothese auf, dass diese Mutation das Glycin im Gehirn reduzieren könnte, ein Schlüsselfaktor für die ordnungsgemäße glutamaterge Funktion, die bei Schizophrenie gestört ist.

"Der überzeugende Aspekt ist, dass dieses CNV mit der Pathophysiologie und, wie die neue Studie zeigt, mit der Behandlung in Verbindung gebracht werden kann", sagte Dr. Levy.

Die Forscher bewerteten, ob dieses CNV bei Behandlungsentscheidungen hilfreich sein kann, indem es auf die Mutation abzielt, um ihre Auswirkungen zu normalisieren, ein „Genotyp zuerst“ -Ansatz.

"Dieser Ansatz steht im Gegensatz zur klinischen Standardpraxis, Personen auf der Grundlage klinischer Symptome oder Diagnosen unabhängig von bestimmten genetischen Varianten zu behandeln", sagte Dr. Levy.

Mittel zur Wiederherstellung der Glutamatfunktion, Glycin oder D-Cycloserin wurden zu den Standardmedikamenten der Patienten hinzugefügt und verbesserten die psychotischen Symptome bei beiden Patienten über ihre üblichen Behandlungsschemata hinaus.

Jeder der Patienten sah auch eine gewisse Verringerung anderer Symptome, einschließlich Stimmungssymptomen und negativer Symptome von Schizophrenie sowie Verbesserungen des emotionalen Engagements und der sozialen Interaktion.

"Es ist wichtig anzumerken, dass die beiden hier untersuchten Probanden wenig klinische Ähnlichkeit aufwiesen, mit deutlich unterschiedlichen Symptombelastungen und sehr unterschiedlichen Krankheitsverläufen", bemerkte der Erstautor J. Alexander Bodkin, MD, McLean Hospital. Dies deutet darauf hin, dass das Ansprechen auf die Behandlung eher auf einen bestimmten biologischen Prozess als auf eine klinische Diagnose zurückzuführen ist.

„Die meisten Studien zu seltenen Strukturvarianten haben sehr kleine Stichprobengrößen, was den üblichen Ansatz zur statistischen Analyse erschwert. Da die Auswirkungen einer gezielten Behandlung jedoch groß sein können, ist es wichtig, die Möglichkeiten zu priorisieren, auch kleine Gruppen von Patienten zu untersuchen, die davon profitieren könnten “, bemerkte der Autor Charity J. Morgan von der University of Alabama.

„Die Psychiatrie befindet sich in den Anfängen der Präzisionsmedizin, d. H. Der Anstrengung, bestimmte Patienten an die spezifischen Behandlungen anzupassen, die sie benötigen. In ihrem Artikel liefern Dr. Levy und ihre Kollegen ein wunderbares Beispiel für diesen Ansatz “, sagte John Krystal, MD, Herausgeber von Biologische Psychiatrie.

„Die Substanzen, die sie verabreicht haben, Glycin und D-Cycloserin, haben bei gesunden Menschen oder bei Patienten mit psychotischen Störungen keine merklichen Verhaltenseffekte. Da diese Substanzen jedoch einen mangelhaften Co-Faktor ersetzten, der an der neuronalen Kommunikation bei diesen bestimmten Personen beteiligt ist, linderte ihre Verabreichung die Stimmungs- und Psychosesymptome.

Wie in diesen Fällen erwarten wir, dass die Psychiatrie mehr Fälle entwickelt, in denen spezifische Behandlungen entwickelt werden können, um den Bedürfnissen bestimmter Patientengruppen gerecht zu werden. “

Quelle: Elsevier