Parkinson kann mit dem Immunsystem verbunden sein

Genforscher haben eine neue Verbindung entdeckt, die das Immunsystem für die spät einsetzende Parkinson-Krankheit impliziert.

Wissenschaftler sind von dem Ergebnis begeistert, da die Entdeckung neue Ziele für die Arzneimittelentwicklung bietet.

An der Langzeitstudie war ein globales Konsortium beteiligt, zu dem Johns Hopkins-Forscher vom Center for Inherited Disease Research gehörten, die genomweite Assoziationsstudien an mehr als 4.000 DNA-Proben durchführten - die Hälfte von nicht verwandten Parkinson-Patienten und die andere Hälfte von gesunden „Kontrollen“.

Das Team bestätigte, dass ein Gen in der Region des menschlichen Leukozytenantigens (HLA) stark mit der Parkinson-Krankheit verbunden ist. Diese Region enthält eine große Anzahl von Genen, die mit der Funktion des Immunsystems zusammenhängen.

Die neuen Daten, veröffentlicht in Naturgenetikunterstützen frühere Studien, die auf eine Rolle für Infektionen, Entzündungen und Autoimmunität bei der Parkinson-Krankheit hinweisen.

Dieser genetische Befund zeigt, dass Entzündungen nicht einfach auf die Krankheit zurückzuführen sind, sondern irgendwie als Akteur an ihrer Entstehung beteiligt sind.

"Dies ist ein aufregender Befund aus einer genomweiten Assoziationsstudie (GWAS), die vollständig hypothesenunabhängig und vorurteilsfrei ist und ausschließlich darauf basiert, das gesamte Genom zu untersuchen und herauszufinden, welche Gene mit Parkinson zusammenhängen könnten", sagt Kimberly Doheny , Ph.D.

Es wurde lange geglaubt, dass häufige, spät einsetzende Parkinson-Patienten keine genetischen Komponenten hatten - dass Umweltfaktoren die ausschließliche Ursache waren.

Seitdem Gene vor fast zwei Jahrzehnten zum ersten Mal in Mitleidenschaft gezogen wurden, hat sich Parkinson als „harte Nuss zum Knacken“ erwiesen, sagt Doheny und fügt hinzu, dass eine Handvoll GWAS, die zuvor durchgeführt wurden, nichts Neues enthüllten, als Gene zu bestätigen, die zuvor gefunden wurden Risiko übertragen.

Das Besondere an dieser GWAS-Studie war laut Doheny die sorgfältige Auswahl der Patienten durch die Forscher und die Pflege der getesteten DNA-Proben. Der Hauptforscher der Studie, Haydeh Payami Ph.D. vom New York State Department of Health, beschreibt den Beitrag des CIDR als "riesig".

Laut Payami dauerte es 18 Jahre, um die Studie zu erstellen, auf deren Drängen die Sammlung von DNA und klinischen Informationen unter Verwendung der strengsten Forschungskriterien standardisiert wurde. Patienten, denen Proben entnommen wurden, wurden nach ihrer Erstdiagnose mindestens ein Dutzend Jahre lang nachverfolgt, um sicherzustellen, dass sie tatsächlich Parkinson hatten, fügt Payami hinzu und erklärt, dass etwa 20 Prozent der Diagnosen von PD-Patienten tatsächlich Fehldiagnosen sind.

Die Parkinson-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung, von der 1 bis 2 Prozent der über 65-Jährigen betroffen sind. Sie kann schwierig zu diagnostizieren sein, da kein endgültiger Test vorliegt. Seine Symptome, zu denen Zittern, langsame Bewegungen, Muskelsteifheit und Gleichgewichtsstörungen gehören, können durch viele andere Dinge verursacht werden, einschließlich anderer neurologischer Störungen, Toxine und sogar Medikamente.

Das GWAS selbst dauerte laut Doheny etwa vier Monate und kostete etwa 400 US-Dollar pro getesteter Probe. Die Sequenzierung des gesamten Genoms kostet etwa 10.000 USD pro Probe.

Seit 1996 bietet CIDR Genjägern hochwertige Genotypisierungsdienste und statistische Genetikberatung an: Forscher, die daran arbeiten, Gene zu entdecken, die zu häufigen Krankheiten beitragen, indem sie Varianten im Genom ausfindig machen.

Seine Rolle in der Parkinson-Studie bestand darin, sicherzustellen, dass der Genotypisierungsdatensatz von hoher Qualität war, dass die Datenbereinigung angemessen durchgeführt wurde und dass die Assoziationsanalyse streng war.

"Wir haben jetzt ein weiteres Fenster in das, was bei Parkinson vor sich geht", sagt Payami.

"Diese Erkenntnis verankert die Idee der Beteiligung des Immunsystems an der Genetik und bringt sie in den Vordergrund, wo die Forschung gelenkt werden sollte."

Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) wie Ibuprofen schützen laut der Studie vor der Parkinson-Krankheit.

Allerdings profitiert nicht jeder in gleichem Maße davon. Das Ausmaß der Risikominderung durch NSAIDs kann je nach genetischen Unterschieden stark variieren, sagen die Forscher.

Die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Parkinson-Krankheit und Entzündung, insbesondere im Zusammenhang mit der variablen genetischen Zusammensetzung von Individuen, würde wahrscheinlich zu besseren, selektiveren Arzneimitteln für die Behandlung führen.

Quelle: Johns Hopkins Medicine