Neue Studien untersuchen die vielen Facetten der Depression

Die Behandlung von Depressionen hat sich im Laufe der Jahre stark verbessert, dennoch gibt es immer noch viele Patienten, denen das traditionelle Angebot an Medikamenten und Gesprächstherapien nicht hilft.

"Ungefähr 20 bis 40 Prozent der Menschen mit Depressionen werden durch bestehende Therapien nicht unterstützt", sagte Robert Greene, Ph.D. von der Southwestern Medical School der Universität von Texas in Dallas. Am Montag moderierte er eine Pressekonferenz auf der Jahrestagung der Society of Neuroscience in San Diego, um die Forschung über neue Optionen zu aktualisieren.

Zu den vielversprechenden Forschungsergebnissen gehören neue Daten zu:

• Wie Stress bei Depressionen eine Rolle spielen kann;
• Wie das Immunsystem bei Depressionen eine Rolle spielen kann;
• Die Rolle eines bestimmten Moleküls, Cdk5, bei der Signalübertragung von Nervenzellen und wie die Informationen für eine antidepressive Wirkung verwendet werden könnten;
• Die Rolle eines kleinen Proteins, bekannt als p11, und wie es antidepressivumähnliche Reaktionen beeinflusst.

Zum ersten sagte Herwig Baier, Ph.D., ein Forscher an der Universität von Kalifornien in San Francisco: "Die Unfähigkeit, mit Stress umzugehen, kann bei Depressionen eine Rolle spielen." In einer Studie fand er heraus, dass Zebrafische, die eine Mutation in einem für das Stressmanagement wichtigen Rezeptor aufweisen, ein abnormales Verhalten ähnlich wie Depressionen zeigten. Normalerweise soziale Fische, hörten die Zebrafische auf zu schwimmen und versteckten sich in der Ecke ihrer Tanks, wenn sie von anderen isoliert waren.

Aber als diesen Fischen Fluoxetin (Prozac) verabreicht wurde, verschwand das Verhalten, stellte er fest. Das Studium der Fische ist sinnvoll, sagt Baier, da die „Stressachse“ bei diesem Fisch und beim Menschen identisch ist.

Die Mutation des Zebrafisches befindet sich im Gen, das als Glucocorticoid-Rezeptor (GR) -Gen bekannt ist, und eine seiner Aufgaben besteht darin, die Sekretion von Stresshormonen aus dem Gehirn "herunterzuspielen". Entweder zu viel oder zu wenig GR-Aktivität wurde mit Depressionen in Verbindung gebracht.

Wenn die Fischgeschichte für Menschen gilt, könnten neue Strategien für Depressionen entwickelt werden, die die GR-Aktivität nicht blockieren, sondern auf die richtige Menge aktivieren, damit die Stimmung nicht depressiv wird.

Das Immunsystem könnte auch bei Depressionen eine Rolle spielen, sagte Simon Sydserff, PHD, leitender Wissenschaftler bei BrainCells, Inc., einem Arzneimittelentwicklungsunternehmen in San Diego, das sich mit Stammzellentechnologie zur Entwicklung von ZNS-Behandlungen befasst.

So geht's: Wenn Sie krank werden, überträgt das Immunsystemhormon IL6 oder Interleukin 6 Krankheitssignale an das Gehirn. Als Sydserff das Immunsystem von Mäusen aktivierte, um die Krankheit nachzuahmen, zeigten sie ein Verhalten, das eine Depression darstellt.

"Patienten mit Depressionen, die medizinisch gesund und auch medizinisch krank sind, haben ein hohes Maß an Immunsystem, das Zytokine wie IL6 signalisiert", sagte er.

"Interferon alpha, eine Krebsbehandlung, erhöht IL-6 und wurde auch mit einer schweren Depression in Verbindung gebracht", sagte er. Wenn sich die Forschung bestätigt, sagte er, "das Blockieren von IL-6 kann Depressionen verhindern oder umkehren" und bietet eine weitere Option.

Er führte die Forschung mit Unterstützung von AstraZeneca Pharmaceuticals durch, während er dort Mitarbeiter war.

In einer anderen Studie fand James Bibb, Ph.D., vom Southwestern Medical Center der Universität von Texas, Dallas, heraus, dass Mäusen, denen ein als Cdk5 bekanntes Molekül fehlt, Mäuse wie ein Antidepressivum verabreicht wurden: Sie waren aktiver, ein Marker für eine wirksame Antidepressivumwirkung. Ohne das Molekül hört die Welle eines Signalmoleküls, das als cyclisches AMP bekannt ist, nicht wie gewöhnlich auf, und dies war mit antidepressivumartigen Reaktionen verbunden. Zu lernen, wie man dieses Molekül in Zukunft blockiert, könnte mehr Optionen bieten, sagte er.

In der Zwischenzeit steht im Mittelpunkt einer anderen Studie, herauszufinden, warum es eine Weile dauern kann, bis ein Antidepressivum „eintritt“. Jennifer Warner-Schmidt, Ph.D., eine Forscherin an der Rockefeller University in New York, ging auf einen Regulator für Antidepressiva ein, der als p11 bekannt ist. Es ist ein kleines Protein, das in depressionsbedingten Hirnregionen exprimiert wird.

In Tierstudien fand sie heraus, dass eine Überexpression von p11 zu einer antidepressiven Wirkung führt und dass ein weiterer Schlüsselregulator, der vom Gehirn abgeleitete neurotrophe Faktor (BDNF), für den Serotonin-induzierten Anstieg von p11 erforderlich ist.

"Ein besseres Verständnis der Rolle von p11 bei der Reaktion auf Antidepressiva könnte zu schneller wirkenden Antidepressiva mit weniger Nebenwirkungen führen", sagte sie.

QUELLE: Gesellschaft für Neurowissenschaften.