Mausstudie zeigt, warum Medikamente gegen Sucht / Depression möglicherweise nicht wirken

Neue Forschungsergebnisse liefern Erkenntnisse darüber, warum medikamentöse Behandlungen gegen Sucht und Depression bei manchen Menschen nicht funktionieren.

Forscher der Washington University School of Medicine in St. Louis glauben, dass der inkonsistente Effekt mit den Belohnungs- und Abneigungswegen des Gehirns zusammenhängt.

Bei der Arbeit mit Mäusen stellten sie fest, dass Gehirnwege, die mit Belohnungs- und Abneigungsverhalten verbunden sind, so nahe beieinander liegen, dass sie unbeabsichtigt gleichzeitig aktiviert werden könnten. Arzneimittelbehandlungen gegen Sucht und Depression können daher gleichzeitig Belohnungs- und Abneigungsreaktionen stimulieren, was bei einigen Patienten zu einem Nettoeffekt von Null führt.

Die Forschung erscheint in der Zeitschrift Neuron.

"Wir haben die Neuronen untersucht, die die Aktivierung von Kappa-Opioid-Rezeptoren verursachen, die an jeder Art von Sucht beteiligt sind - Alkohol, Nikotin, Kokain, Heroin, Methamphetamin", sagte der leitende Forscher Michael R. Bruchas, Ph.D., Associate Professor für Anästhesiologie und Neurobiologie.

„Wir haben entgegengesetzte Belohnungs- und Abneigungsverhalten erzeugt, indem wir neuronale Populationen aktiviert haben, die sich sehr nahe beieinander befinden. Dies könnte erklären, warum medikamentöse Suchtbehandlungen nicht immer funktionieren - sie könnten gleichzeitig in diesen beiden Regionen wirken und alle Auswirkungen aufheben. "

Sucht kann auftreten, wenn ein Medikament vorübergehend eine Belohnungsreaktion im Gehirn hervorruft, die nach dem Abklingen eine Abneigungsreaktion auslöst, die den Drang nach mehr Drogen hervorruft.

Die Forscher untersuchten Mäuse, die gentechnisch verändert wurden, damit einige ihrer Gehirnzellen mit Licht aktiviert werden konnten. Mit winzigen implantierbaren LED-Geräten, die ein Licht auf die Neuronen werfen, stimulierten sie Zellen in einer Region des Gehirns, die als Nucleus accumbens bezeichnet wird, und erzeugten eine Belohnungsreaktion. Zellen in diesem Teil des Gehirns sind mit Kappa-Opioidrezeptoren übersät, die an Sucht und Depression beteiligt sind.

Die Mäuse kehrten immer wieder in den gleichen Teil eines Labyrinths zurück, als die Forscher die Gehirnzellen stimulierten, um eine Belohnungsantwort zu erzeugen. Die Aktivierung von Zellen in einem Millimeter Entfernung führte jedoch zu einem robusten Abneigungsverhalten, wodurch die Mäuse diese Bereiche meiden mussten.

"Wir waren überrascht zu sehen, dass die Aktivierung der gleichen Rezeptortypen auf den gleichen Zelltypen in der gleichen Region des Gehirns unterschiedliche Reaktionen hervorrufen kann", sagte der Erstautor Ream Al-Hasani, Ph.D., ein Ausbilder für Anästhesiologie .

"Wenn wir verstehen, wie diese Rezeptoren funktionieren, können wir möglicherweise gezielter auf medikamentöse Therapien abzielen, um Zustände zu behandeln, die mit Belohnungs- und Abneigungsreaktionen verbunden sind, wie Sucht oder Depression."

Quelle: Washington University, St. Louis / Newswise