Forschung beleuchtet die Ursprünge von Parkinson
Experten sagen, dass nur fünf Prozent der Parkinson-Fälle durch genetische Mutation erklärt werden können, während der Rest keine bekannte Ursache hat. Die UT-Forschung könnte zu einer wirksamen Behandlung führen, um das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit zu verlangsamen, anstatt nur die Symptome von Zittern, verlangsamter Bewegung, Muskelsteifheit und Gleichgewichtsstörungen zu behandeln.
Letztendlich könnten weitere Studien zu einem diagnostischen Test führen, um Parkinson Jahre vor Auftreten der Symptome zu untersuchen, sagte Syed Z. Imam, Ph.D., außerordentlicher Assistenzprofessor am Zentrum.
Nach der Analyse von Zellen und post mortem Hirngewebe von Tieren und Menschen stellten die Forscher fest, dass oxidativer Stress - ein bekannter Schuldiger am Neuronentod - ein Protein namens Tyrosinkinase c-Abl im Nigra-Striatum-Bereich des Gehirns aktivierte.
Neuronen in diesem Teil des Gehirns sind besonders anfällig für Parkinson-Verletzungen.
Die Aktivierung dieses Proteins führte zu Veränderungen in einem anderen Protein namens Parkin, von dem bekannt ist, dass es bei erblichem Parkinson mutiert ist. Dem veränderten Parkin fehlte die Fähigkeit, andere Proteine abzubauen, was zu schädlichen Klumpen von unverarbeitetem Protein im Neuron führte.
Die Wissenschaftler glauben, dass diese Akkumulation zu einem fortschreitenden Tod von Neuronen führt, was zu Parkinson-Symptomen führt, die sich mit der Zeit verschlimmern.
"Als wir die Tyrosinkinase-c-Abl-Aktivierung blockierten, blieb die Parkinfunktion erhalten und Neuronen wurden geschont", sagte Imam.
"Wir glauben, dass diese Studien fundierte Gründe für die Weiterentwicklung einer präklinischen Studie mit Tyrosinkinase-c-Abl-Inhibitoren liefern, mit dem Ziel, ein wirksames therapeutisches Medikament zur Verlangsamung des Fortschreitens von Parkinson zu entwickeln."
Wenn präklinische Studien in Tiermodellen der Parkinson-Krankheit zu positiven Ergebnissen führen, wären klinische Studien an menschlichen Patienten der nächste Schritt, sagte Imam.
Tyrosinkinase-c-Abl-Inhibitoren sind bereits von der FDA zur Behandlung von myeloischer Leukämie und Magen-Darm-Tumoren zugelassen. Dies könnte die Zulassung des Arzneimittels für Parkinson und seine Übersetzung von der Bankforschung in die klinische Praxis beschleunigen.
"Das Rennen geht darum, den Mechanismus der 95 Prozent der Parkinson-Fälle ohne bekannte Ursache zu verstehen, und unser Ergebnis ist sicherlich ein Baustein", sagte Imam.
"Wir haben einen spezifischen Signalmechanismus gefunden, der nur durch oxidativen Stress aktiviert wird und nur für Parkinson-betroffene Neuronen des Nigra-Striatum selektiv ist. Dies ist der Bereich, der Signale für das Gleichgewicht an das Kleinhirn sendet."
Die Parkinson-Krankheit, die normalerweise erst im Alter von 60 Jahren oder später diagnostiziert wird, betrifft schätzungsweise eine halbe Million Menschen in den USA.
Die Entdeckung wird in gemeldet Das Journal of Neuroscience.
Quelle: Gesundheitswissenschaftliches Zentrum der Universität von Texas - San Antonio
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