Mausstudie zeigt, dass pathologische Wut blockiert werden kann
In einer neuen Studie identifizierte der Forscher einen Gehirnrezeptor, der bei übermäßig feindlichen Mäusen versagt und zu Aggressionen führt, die durch plötzliche Gewalt, explosive Ausbrüche und feindliche Überreaktionen auf Stress gekennzeichnet sind. Als die Forscher den Gehirnrezeptor abschalteten, der auch beim Menschen vorhanden ist, verschwand die übermäßige Aggression.
Die Ergebnisse könnten bei der Entwicklung von Medikamenten gegen pathologische Aggressionen hilfreich sein, die neben anderen häufigen psychischen Störungen ein Bestandteil der Alzheimer-Krankheit, des Autismus, der bipolaren Störung und der Schizophrenie sein können, so Dr. Marco Bortolato, Hauptautor des Studien- und Forschungsassistent Professor für Pharmakologie und Pharmazeutische Wissenschaften an der USC School of Pharmacy.
"Aus klinischer und sozialer Sicht ist reaktive Aggression ein absolut großes Problem", sagte er. "Wir wollen die Werkzeuge finden, die impulsive Gewalt reduzieren können."
Eine große Anzahl unabhängiger Forschungen, darunter frühere Arbeiten von Bortolato und dem leitenden Autor Jean Shih, Ph.D., Professor für Pharmakologie und Pharmazeutische Wissenschaften am USC, identifizierten eine spezifische genetische Veranlagung für pathologische Aggression: Niedrige Spiegel des Enzyms Monoaminoxidase A. (MAO A). Sowohl männliche Menschen als auch Mäuse mit angeborenem Mangel des Enzyms reagieren laut den Forschern heftig auf Stress.
"Die gleiche Art von Mutation, die wir an Mäusen untersuchen, ist mit kriminellem, sehr gewalttätigem Verhalten beim Menschen verbunden", sagte Bortolato. "Aber wir haben wirklich nicht verstanden, warum das so ist."
Bortolato und Shih berichteten, dass sie rückwärts gearbeitet haben, um Elemente der pathologischen Aggression des Menschen bei Mäusen zu replizieren, einschließlich niedriger Enzymspiegel und der Wechselwirkung der Genetik mit frühen Stressereignissen wie Trauma und Vernachlässigung während der Kindheit.
„Niedrige MAO A-Spiegel sind eine Grundlage für die Veranlagung zu Aggression beim Menschen. Das andere ist eine Begegnung mit Misshandlungen, und die Kombination der beiden Faktoren scheint tödlich zu sein: Sie führt durchweg zu Gewalt bei Erwachsenen “, sagte Bortolato.
Die Forscher zeigten, dass bei übermäßig aggressiven Nagetieren, denen MAO A fehlt, ein hohes Maß an elektrischem Stimulus erforderlich ist, um einen spezifischen Hirnrezeptor, bekannt als NMDA, im präfrontalen Kortex zu aktivieren. Selbst wenn dieser Gehirnrezeptor funktioniert, bleibt er nur für kurze Zeit aktiv.
„Die Tatsache, dass das Blockieren dieses Rezeptors die Aggression mildert, ist der Grund, warum diese Entdeckung so viel Potenzial hat. Es kann wichtige Anwendungen in der Therapie haben “, sagte Bortolato.
Die Forscher untersuchen nun die möglichen Nebenwirkungen von Arzneimitteln, die die Aktivität dieses Rezeptors verringern.
"Aggressive Verhaltensweisen haben tiefgreifende sozioökonomische Auswirkungen, doch die derzeitigen Strategien zur Reduzierung dieser erstaunlichen Verhaltensweisen sind äußerst unbefriedigend", sagte Bortolato. „Unsere Herausforderung besteht nun darin, zu verstehen, welche pharmakologischen Instrumente und welche Therapien zur Stabilisierung der Defizite dieses Rezeptors angewendet werden sollten. Wenn wir das schaffen, könnte dies wirklich eine wichtige Erkenntnis sein. “
Die Studie erscheint inDas Journal of Neuroscience.
Quelle: Universität von Südkalifornien
