Mausstudien-IDs Rolle von Stress bei Depressionen

Eine neue Studie an Mäusen hilft Forschern zu lernen, wie Stress die Stimmung beeinflusst. Wissenschaftler glauben, dass die Ergebnisse die Entwicklung neuer Medikamente zur Behandlung einer Vielzahl von psychischen und Suchtstörungen anregen könnten.

Forscher sagen, dass das Blockieren der Stresskaskade in Gehirnzellen dazu beitragen kann, die Auswirkungen von Stress zu reduzieren, zu denen Angstzustände, Depressionen und das Streben nach Suchtmitteln gehören können.

In der Studie entdeckten Wissenschaftler, dass ein Protein namens p38α Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK) das Verhalten des Tieres beeinflusst, wenn Mäuse Stress ausgesetzt sind, was zu depressionsähnlichen Symptomen und einem Suchtrisiko beiträgt.

Dieses Protein wird durch Rezeptoren auf Neuronen aktiviert, um Serotonin zu regulieren, einen wichtigen Neurotransmitter, der zur Regulierung der Stimmung beiträgt.

Details zur Forschungsstudie werden in der Zeitschrift veröffentlicht Neuron.

Experten glauben, dass Stress das Gehirn veranlasst, Hormone freizusetzen, die spezifisch mit Rezeptoren auf Neuronen interagieren. Diese Rezeptoren aktivieren wiederum p38α MAPK, das dann mit dem Serotonintransporter in den Zellen interagiert, um die Menge an verfügbarem Serotonin zu reduzieren.

In dieser Studie untersuchten Wissenschaftler eine Gehirnregion, den so genannten dorsalen Raphekern, in der sich viele stressbedingte Faktoren und Serotonin verbinden.

Sie fanden heraus, dass das Gehirn von Mäusen nach Stressbelastung p38α MAPK aktiviert, den Serotoninspiegel senkt und depressionsähnliche Verhaltensweisen sowie Drogensuchverhalten bei Mäusen auslöst.

Gestresste Tiere zogen sich zurück und interagierten nicht mit anderen Mäusen. Bei Tieren, denen an bestimmten Stellen in ihren Käfigen Kokaininjektionen verabreicht worden waren, war es aufgrund von Stress wahrscheinlicher, dass sie die Orte, an denen sie das Medikament erhalten hatten, physisch aufsuchten.

"Wir nennen diese Reaktionen" depressionsähnliches "und" suchtähnliches "Verhalten, weil wir Mäuse nicht fragen können, ob sie süchtig oder traurig sind", sagte der leitende Forscher Michael R. Bruchas, Ph.D. „Aber genau wie depressive Menschen sich oft aus sozialen Interaktionen zurückziehen, tun gestresste Mäuse dasselbe. Wir haben auch beobachtet, dass gestresste Mäuse häufiger an den Ort zurückkehren, an dem sie Kokain erhalten haben. “

Die Forscher verwendeten dann eine relativ neue Gentechnologie, um das p38α-MAPK-Protein nur in Zellen des Serotoninsystems des Gehirns zu deaktivieren. Ohne das p38α-Protein zogen sich die stressbelasteten Mäuse nicht mehr aus sozialen Interaktionen zurück, zeigten depressionsähnliches Verhalten oder suchten nach Medikamenten.

Bruchas und seine Kollegen untersuchten auch Mäuse, die dem sogenannten sozialen Niederlagenstress ausgesetzt waren.

"Wir haben eine Maus mit einer" Aggressor "-Maus in ein Gehäuse gesteckt", sagt Bruchas.

„Einige Mäuse sind wie manche Menschen dominanter und aggressiver. Wenn eine nicht aggressive Maus mit einem aggressiven Tier in einen Käfig gesetzt wird, verursacht diese Aggression Stress ähnlich wie bei einem erwachsenen Menschen, der für einen schwierigen Chef oder einen Teenager arbeitet, der in der Schule mit einem Mobber zu tun hat. “

So wie die Interaktion mit einer „Bully“ -Maus dem Umgang mit stressigen Umgebungen ähnelt, scheint die Kaskade von Ereignissen im Gehirn, die zur Serotoninreduktion beitragen, sowohl bei Mäusen als auch beim Menschen ähnlich zu sein.

"Wenn Menschen Antidepressiva, sogenannte selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder SSRIs, einnehmen, um Depressionen zu lindern, wirken die Medikamente auf eine Zellpumpe, die als Serotonintransporter bezeichnet wird, und dies führt zu mehr Serotonin im Gehirn", sagt Bruchas.

"Wir glauben, dass die Beteiligung des p38α-Proteins und der Kappa-Opioid-Rezeptoren eine wichtige Erkenntnis darstellt, um herauszufinden, wie Zellen depressives und süchtig machendes Verhalten regulieren."

In seinem neuen Labor an der Washington University plant Bruchas zu testen, ob das gleiche p38α-MAPK-Protein beteiligt ist, wenn es sich bei dem Medikament um Nikotin oder Amphetamin handelt.

"Es wird wichtig sein zu bestimmen, ob dieser Weg für andere Drogen als Kokain erhalten bleibt", sagt er. "Wenn ja, wird dies die Bedeutung der Zusammenarbeit mit Chemikern weiter unterstreichen, um diesen Weg für mögliche Therapien zu finden."

Bruchas plant auch, andere Gehirnbereiche zu untersuchen, um herauszufinden, ob ähnliche Reaktionen als Reaktion auf Stress auftreten.

Quelle: Washington University School of Medicine