Neue Erkenntnisse zu Chemikalien im Zusammenhang mit bipolarer Psychose
Die Erkrankung umfasst wiederkehrende Episoden von Manie und Depression, durchsetzt mit „euthymischen“ Perioden ohne depressive oder manische Symptome. Manische Episoden lösen manchmal psychotische Symptome wie Halluzinationen und Wahnvorstellungen aus, die der akuten Psychose bei Schizophrenie ähneln.
Diese und andere Ähnlichkeiten können auf eine teilweise gemeinsame Basis oder Pathophysiologie für diese Störungen hinweisen. Darüber hinaus wurde in großen genetischen Studien eine Reihe überlappender "Suszeptibilitäts" -Gene sowohl für Schizophrenie als auch für bipolare Störungen identifiziert.
Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass eine Chemikalie namens Kynurensäure (KYNA) in höheren Konzentrationen in der Cerebrospinalflüssigkeit und im präfrontalen Kortex von Menschen mit bipolarer Störung mit Psychose und Menschen mit Schizophrenie vorhanden ist. Jetzt hat ein Team vom Karolinska-Institut in Schweden diesen Befund bestätigt und den Grund für das Phänomen untersucht.
"KYNA beeinflusst mehrere Signalwege, die für die Gehirnfunktion wichtig sind", sagte der Forscher Professor Martin Schalling, M.D., Ph.D. Es entsteht normalerweise bei Entzündungen, die beispielsweise durch Stress oder Infektionen verursacht werden, die selbst mit psychotischen Episoden in Verbindung gebracht wurden.
Den Link erforschen
Bei 36 Patienten mit Schizophrenie und 19 Patienten mit bipolarer Störung plus Psychose wurde im Vergleich zu bipolaren Patienten ohne Psychose und gesunden Menschen eine signifikante Verringerung der Spiegel eines Enzyms namens KMO festgestellt, das an der Produktion von KYNA beteiligt ist.
Weitere Genanalysen wurden an 493 Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer Erkrankung und 1.044 vergleichbaren gesunden Menschen durchgeführt. Unter den bipolaren Teilnehmern waren psychotische Episoden fast doppelt so wahrscheinlich, wenn der Patient eine bestimmte Genvariante namens KMO Arg452 hatte.
Tests an Proben einer separaten Gruppe von 55 Patienten zeigten, dass die KMO Arg452-Variante sowohl mit erhöhten KYNA-Spiegeln in der Cerebrospinalflüssigkeit als auch mit KMO-Spiegeln im Hippocampus des Gehirns verbunden war.
Die vollständigen Ergebnisse werden in der Zeitschrift veröffentlicht Molekulare Psychiatrie.
Die Autoren schreiben: „Die genetische Variation der KMO beeinflusst das Risiko für psychotische Merkmale bei Patienten mit bipolarer Störung. Dies bietet einen möglichen Mechanismus für die früheren Ergebnisse erhöhter CSF-KYNA-Spiegel bei bipolaren Patienten mit lebenslangen psychotischen Merkmalen und positivem Zusammenhang zwischen KYNA-Spiegeln und Anzahl manischer Episoden. “
Sie hoffen, dass die Arbeit zu unserem Verständnis des Zusammenhangs zwischen Entzündung und Psychose beiträgt. "Psychosen im Zusammenhang mit bipolaren Erkrankungen haben einen sehr hohen Vererbungsgrad von bis zu 80 Prozent, aber wir wissen nicht, welche Gene und welche Mechanismen beteiligt sind", sagte Schalling.
Die Studie gibt "eine neue Erklärung, die mit durch Entzündungen aktivierten Signalsystemen verknüpft werden kann", sagte er. "Dies hat Konsequenzen für die Diagnostik und ebnet den Weg für neue Therapien, da es ein großes Arsenal bereits zugelassener Medikamente gibt, die Entzündungen modulieren."
Andere Forschung
Andere Forscherteams haben sich ebenfalls auf KYNA-Spiegel bei Patienten mit bipolarer Störung konzentriert. Dr. Conny Nordin von der Linkoping University, Schweden, und ihr Team stellten fest, dass die KYNA-Spiegel im Gehirn männlicher Patienten mit bipolarer Störung im euthymischen Zwischenzustand erhöht sind. Sie fanden auch heraus, dass die KYNA-Spiegel bei diesen Patienten mit dem Alter anstiegen, nicht jedoch bei Männern ohne bipolare Störung.
Dieses Team glaubt auch, dass KYNA ein gemeinsames Merkmal von bipolarer Störung und Schizophrenie darstellt. Sie weisen darauf hin, dass KYNA eng mit der Dopaminaktivität im Mittelhirn verbunden ist, "was auf eine mögliche Rolle dieser Verbindung bei Dopamin-bedingten Erkrankungen hinweist".
"Die funktionelle Bedeutung der beobachteten Erhöhung der KYNA-Spiegel im Gehirn (etwa 50 Prozent) ist unklar", schreiben sie. Experimente an Ratten legen jedoch nahe, dass die gleiche Anstiegsrate "mit einer deutlichen Aktivierung des Feuers von Dopamin-Neuronen im Mittelhirn verbunden ist". Dieser Anstieg der KYNA im Gehirn bei bipolaren Störungen „beeinflusst wahrscheinlich die glutamaterge, cholinerge und dopaminerge Neurotransmission bei diesen Patienten.“
Es ist bekannt, dass diese Funktionsstörungen mit dem Verlauf und der Schwere der Erkrankung fortschreiten, fügt das Team hinzu, da zahlreiche Studien „eine enge Beziehung zwischen der kognitiven Funktion und der glutamatergen und cholinergen Neurotransmission“ gezeigt haben.
Wenn Ratten einen medikamenteninduzierten Anstieg der KYNA aufweisen, zeigen sie Symptome, die auch bei Patienten mit bipolarer Störung sowohl bei akuter psychotischer Manie und Euthymie als auch bei Patienten mit Schizophrenie auftreten. Darüber hinaus beeinträchtigt es das kontextbezogene Lernen und Arbeitsgedächtnis bei Ratten.
"Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass KYNA kausal zur Entwicklung des Rückgangs der kognitiven Funktion während des Fortschreitens der bipolaren Störung beitragen könnte", schloss das Team.
Verweise
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L., ... Schalling, M. Das für Arg452 kodierende KMO-Allel ist mit psychotischen Merkmalen bei bipolarer Störung Typ 1 assoziiert und mit erhöhtem CSF-KYNA-Spiegel und KMO-Expression. Molekulare Psychiatrie, 5. März 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M.,… und Landen, M. Erhöhte Kynurensäurespiegel in der Cerebrospinalflüssigkeit von Patienten mit bipolarer Störung. Zeitschrift für Psychiatrie und Neurowissenschaften, Mai 2010 doi: 10.1503 / jpn.090180
