Mäusestudie zeigt die natürliche Resistenz des Gehirns gegen Drogen

Eine einmalige Exposition gegenüber Kokain oder Methamphetamin kann eine starke Reaktion im Gehirn von Mäusen hervorrufen und die Neuronen abschalten, die Vergnügen erzeugen. Dies geht aus neuen Untersuchungen hervor, die auch herausgefunden haben, dass diese zellulären Veränderungen mindestens eine Woche andauerten.

Die Ergebnisse legen nahe, dass dies eine schützende Reaktion gegen Sucht sein könnte, sagen die Forscher, die theoretisieren, dass es möglich sein könnte, diese Reaktion zur Behandlung von Drogenabhängigkeit nachzuahmen.

"Es war erstaunlich zu entdecken, dass eine Exposition gegenüber diesen Medikamenten eine so starke Reaktion hervorrufen kann, die lange nach dem Verlassen des Körpers anhält", sagt Paul Slesinger, Associate Professor am Salk Institute for Biological Studies.

"Wir glauben, dass dies die unmittelbare Reaktion des Gehirns sein könnte, um der Stimulation dieser Medikamente entgegenzuwirken."

Slesinger und Christian Lüscher, langjähriger Mitarbeiter an der Universität Genf, haben die zellulären Veränderungen im Gehirn untersucht, die bei Drogenmissbrauch auftreten.

Sie wissen, dass Medikamente wie Methamphetamin und Kokain den „Belohnungsweg“ im Gehirn stören und die Reaktion des Gehirns auf Dopamin verändern, einen primären Neurotransmitter, der als Reaktion auf Sex, Nahrung und Drogen zunimmt.

Die Wissenschaftler stellen fest, dass frühere Untersuchungen gezeigt haben, dass Kokain und Methamphetamin die exzitatorischen Verbindungen zu Dopamin-Neuronen bei Mäusen verbessern. Sie untersuchten stattdessen die Neuronen, die die Dopaminübertragung hemmen, und stellten fest, dass eine Injektion von Kokain oder Methamphetamin hemmende GABA-Neuronen veränderte. Die Neuronen waren nicht in der Lage zu kontrollieren, wie sie feuerten, so dass sie mehr als die übliche Menge an inhibitorischem Neurotransmitter freisetzten.

Die Salk-Forscher identifizierten eine Veränderung des biochemischen Weges in inhibitorischen GABA-Neuronen, die zu dieser Schutzwirkung führte. Es handelte sich um eine Änderung der Aktivität eines Proteins, das als Phosphatase bekannt ist und die Spiegel eines Rezeptors steuert, der für die Steuerung der elektrischen Aktivität des GABA-Neurons wichtig ist.

"Dieser spezielle Weg - an dem ein GABA-Typ-B-Rezeptor und ein bestimmter Typ von Kaliumkanal beteiligt sind - wurde durch Psychostimulanzien in diesen hemmenden Neuronen beeinflusst", sagt Slesinger. "Wir haben eine dramatische Verringerung der Stärke dieses Signalwegs festgestellt, die auf eine Abnahme der Aktivität des GABAB-Rezeptors und des Kaliumkanals auf der Membranoberfläche des Neurons zurückzuführen ist."

"Wenn wir diesen Weg nutzen könnten - die Fähigkeit inhibitorischer Neuronen verbessern, die Aktivität von Dopamin-Neuronen zu kontrollieren -, könnten wir möglicherweise einige Arten von Drogenabhängigkeit behandeln", sagt Slesinger.

Was nicht bekannt ist, ist, wie lange die Arzneimittelantwort anhält. Diese Studie untersuchte nur das Gehirn von Mäusen zu zwei Zeitpunkten: 24 Stunden und sieben Tage nach dem Drogenkonsum. Unbekannt ist auch, warum sich Sucht letztendlich mit chronischem Drogenkonsum entwickelt. Das sind Fragen, die Slesinger und seine Kollegen derzeit untersuchen.

Quelle: Salk Institute