IDs der Mausstudie Schlüsselregion des Gehirns, die an Alkoholexzessen beteiligt ist

Forscher der Medizinischen Universität von South Carolina (MUSC) haben herausgefunden, dass Alkoholexzesse bei Mäusen abnehmen, wenn ein bestimmtes Stresssignalsystem im Gehirn deaktiviert wird.

Die Ergebnisse werden online in der Zeitschrift veröffentlicht Neuropharmakologie.

"Alkoholexzesse sind eines der häufigsten Muster, in denen Alkohol konsumiert wird", sagte Teamleiter Howard C. Becker, Ph.D., Direktor des Charleston Alcohol Research Center und Professor an der Abteilung für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften.

"Es ist ein riskantes Verhalten, und eine Folge des wiederholten Alkoholexzesses ist ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Alkoholkonsumstörung."

Laut Becker haben Menschen, die vor allem in der Jugend und im College regelmäßig Alkohol trinken, fast das Zehnfache des Risikos, eine Alkoholkonsumstörung zu entwickeln.

Ein Anfall ist definiert als Alkoholkonsum bis zur gesetzlichen Grenze der Vergiftung innerhalb von zwei Stunden, so das NIAAA (National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism).

"Dies sind vier Standardgetränke für eine Frau oder fünf Getränke für einen Mann - über einen Zeitraum von etwa zwei Stunden konsumiert", sagte Becker.

JR Haun, ein Doktorand im Becker-Labor und Erstautor des Artikels, beschrieb, was die NIAAA als „Standard“ für bestimmte Getränketypen ansieht.

„Ein Getränk ist definiert als ungefähr eine 12-Unzen-Dose Bier, ein 5-Unzen-Glas Wein oder ein normaler 1,5-Unzen-Schuss destillierter Spirituosen“, erklärte er und fügte hinzu, dass die Portionsgrößen je nach Prozentsatz an reinem Alkohol variieren können im Getränk.

In ihrer Studie testete das Team eine mögliche Strategie zur Reduzierung riskanter Alkoholexzesse.

"Alkoholexzesse sind ein destruktives Verhalten", sagte Haun. „Und unser Ziel war es, das einzudämmen. Durch unsere Untersuchung haben wir eine Gehirnregion und ein System gefunden, die wir manipulieren können, um Alkoholexzesse zu verringern. “

Das von Beckers Team untersuchte System - das Opioidrezeptorsystem - ist im Suchtbereich bekannt.

Häufige Missbrauchsdrogen, einschließlich Morphin, Heroin und Oxycontin / Oxycodon, wirken auf das Opioidrezeptorsystem und erzeugen die angenehmen Wirkungen, die diese Drogen so süchtig machen.

Es gibt jedoch sozusagen einen seltsamen Opioidrezeptor, der nicht an der Signalisierung des Vergnügens beteiligt ist.

"Das Kappa-Opioid-Rezeptor-System ist das Gegenteil zu anderen Opioid-Rezeptoren", erklärte Haun. "Es wird oft als Anti-Belohnungssystem bezeichnet."

Anstelle von Lustgefühlen erzeugt der Kappa-Opioidrezeptor Stress und Unzufriedenheit.

Wenn Menschen trinken und positive Wirkungen erleben, ist dies teilweise darauf zurückzuführen, dass angenehme Opioidrezeptoren aktiviert werden. Nachdem sie jedoch mit dem Trinken fertig sind und Übelkeit, Kopfschmerzen und der Stress des Entzugs einsetzen, wurde das Kappa-Opioid-Rezeptorsystem aktiviert.

Die Forscher entdeckten, dass das Ausschalten der Kappa-Opioidrezeptoren im Gehirn die Alkoholexzesse verringerte. Dieser Befund legt nahe, dass das Kappa-Opioid-Rezeptorsystem nicht nur für den negativen Entzugszustand wichtig ist, sondern auch für das Fahren von Alkoholexzessen.

Auf den ersten Blick mag dieser Befund nicht intuitiv klingen: Wie verringert das Ausschalten der negativen Auswirkungen des Kappa-Opioidrezeptors das Trinken?

"Es ist nicht ganz klar, warum", sagte Haun. "Was wir jedoch wissen, ist, dass Kappa-Opioidrezeptoren eine wichtige Rolle in dem negativen emotionalen Zustand spielen, der das Trinken antreibt, wenn es bei Alkoholkonsumstörungen zwanghaft wird."

Die Forscher nehmen an, dass das Kappa-Opioid-Rezeptorsystem auf ähnliche Weise zu Alkoholexzessen und zwanghaftem Alkoholkonsum führen kann und zusätzlich zu Stress und Unbehagen während der Entzugsphase beiträgt.

Um ihre Hypothese zu testen, identifizierten Becker und Haun zunächst die genaue Region im Gehirn, die an Alkoholexzessen beteiligt ist, die durch Kappa-Opioid-Rezeptoren ausgelöst werden.

Sie haben sich auf die erweiterte Amygdala konzentriert, eine Gehirnregion, die am Motivationsverhalten beteiligt ist, sehr auf Stress reagiert und an zwanghaftem Trinken beteiligt ist, sagte Haun. Dieses Netzwerk von Schaltkreisen im Gehirn enthält auch eine Reihe von Kappa-Opioidrezeptoren. Damit ist es der beste Kandidat des Teams, um seine Rolle bei der Regulierung übermäßigen Alkoholkonsums zu untersuchen.

Um festzustellen, wie sich Kappa-Opioidrezeptoren in der erweiterten Amygdala auf Alkoholexzesse auswirken, hat Beckers Team Kappa-Opioidrezeptoren in dieser Region bei Mäusen spezifisch inaktiviert.

"Haun hat tatsächlich ein Medikament eingeführt, das Kappa-Opioid-Rezeptoren direkt in die erweiterte Amygdala blockiert", erklärte Becker.

In dieser Studie wurde ein Mausmodell mit Alkoholexzessen verwendet, bei dem die Mäuse vier Stunden pro Nacht frei trinken konnten.

"Die Mäuse werden in dieser relativ kurzen Zeit genug Alkohol trinken, um Blutalkoholspiegel zu erreichen, die es als Binge-Episode definieren würden", sagte Becker.

Nach der Blockierung der Kappa-Opioid-Rezeptoren in diesen Mäusen testeten die Forscher, wie viel Alkohol die Tiere freiwillig konsumierten. Was sie fanden, könnte wichtige Auswirkungen auf zukünftige Behandlungen von chronischen Alkoholexzessen haben.

"Das Blockieren dieser Kappa-Rezeptoren in der erweiterten Amygdala hat das Trinken nicht vollständig abgeschafft", erklärte Haun. "Es hat es auf ein moderateres Niveau gebracht, das Äquivalent ist ein Glas Wein beim Abendessen im Gegensatz zu einer Flasche."

Wird es also bald eine Pille geben, um den Drang zu binge einzudämmen? Laut Becker wäre eine solche Therapie, wenn sie entwickelt würde, am besten auf diejenigen zugeschnitten, die Schwierigkeiten haben, chronisch starkes Trinken zu kontrollieren, wie z. B. Menschen mit einer Alkoholkonsumstörung.

„Ich denke, das ultimative Ziel ist es, neue potenzielle Behandlungsziele besser zu verstehen und zu verstehen, wie neue Therapeutika dazu beitragen können, den Wunsch und die Motivation zu unterdrücken, bei Menschen, die eine Alkoholkonsumstörung entwickelt haben oder an der Schwelle dazu stehen, übermäßig zu trinken ", Sagte Becker.

Quelle: Medizinische Universität von South Carolina