Große Studie zeigt, dass PTBS eine starke genetische Komponente hat

In der bislang größten und vielfältigsten genetischen Studie zur posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) zeigen Wissenschaftler, dass PTBS eine starke genetische Komponente aufweist, die anderen psychiatrischen Störungen ähnelt.

Die Ergebnisse werden in der Zeitschrift veröffentlicht Naturkommunikation.

Trotz vieler Forschungen ist unklar geblieben, warum manche Menschen nach einem traumatischen Ereignis eine PTBS entwickeln, während andere dies nicht tun. Einige Forscher schlagen vor, dass die Störung nur ein soziales Konstrukt ist, andere Studien weisen jedoch auf die Tatsache hin, dass die Genetik beteiligt sein könnte.

In der neuen Studie schlagen Forscher der San Diego School of Medicine der University of California (UC) und mehr als 130 weitere am Psychiatric Genomics Consortium beteiligte Einrichtungen vor, dass die Genetik nach der Exposition zwischen fünf und 20 Prozent der Variabilität des PTBS-Risikos ausmachen könnte zu einem traumatischen Ereignis.

"Unser langfristiges Ziel ist es, Tools zu entwickeln, mit denen Ärzte vorhersagen können, wer das größte Risiko für PTBS hat, und ihre Behandlungsansätze personalisieren können", sagte die erste und entsprechende Autorin der Studie, Caroline Nievergelt, Ph.D., Associate Professor für Psychiatrie an der UC San Diego School of Medicine und stellvertretender Direktor für Neurowissenschaften im Kompetenzzentrum für Stress und psychische Gesundheit des Veterans Affairs San Diego Healthcare Systems.

"Wir können Menschen nicht immer vor Traumata schützen. Aber wir können sie bestmöglich und zum besten Zeitpunkt behandeln. “

Die Ergebnisse zeigen, dass PTBS wie andere psychiatrische Störungen und viele andere menschliche Merkmale hochgradig polygen ist, was bedeutet, dass es mit Tausenden von genetischen Varianten im gesamten Genom assoziiert ist, von denen jede einen kleinen Beitrag zur Störung leistet.

Den Ergebnissen zufolge enthalten sechs genomische Regionen, die als „Loci“ bezeichnet werden, Varianten, die stark mit dem Krankheitsrisiko verbunden sind, und liefern einige Hinweise auf die biologischen Wege, die an PTBS beteiligt sind.

"Basierend auf diesen Erkenntnissen können wir mit Sicherheit sagen, dass das PTBS-Risiko genauso genetisch bedingt ist wie schwere Depressionen und andere psychische Erkrankungen", sagte der leitende Autor Dr. Karestan Koenen, assoziiertes Mitglied des Stanley Center for Psychiatric Research am Broad Institute of MIT und Harvard.

„Unsere eingeschränkte Fähigkeit, das lebende menschliche Gehirn zu untersuchen und die biologischen Wurzeln von PTBS aufzudecken, hat zum Mangel an Behandlungen und zum Stigma im Zusammenhang mit diesem schwächenden Zustand beigetragen. Die Genetik hilft uns, neue Entdeckungen zu machen, Möglichkeiten für neue Therapien zu finden und diesem Stigma entgegenzuwirken “, sagte sie.

Da viele Verhaltensmerkmale und psychiatrische Störungen einige gemeinsame genetische Faktoren aufweisen, suchten die Forscher auch nach genetischen Korrelationen zwischen PTBS und 235 anderen Störungen, Verhaltensweisen und körperlichen Merkmalen. Sie entdeckten eine signifikante Überlappung mit 21, einschließlich Depressionen, Schizophrenie, Neurotizismus, Schlaflosigkeit, Asthma und Erkrankungen der Herzkranzgefäße.

"Ähnlich wie bei anderen psychischen Störungen korreliert der genetische Beitrag zur PTBS mit dem für viele andere Merkmale", sagte Koenen, der auch Professor für psychiatrische Epidemiologie an der Harvard T.H. Chan School of Public Health. "Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, was dies bedeutet - ob einige der gleichen Gene, die das Risiko für PTBS beeinflussen, auch das Risiko für andere Krankheiten wie beispielsweise Depressionen beeinflussen."

Um die Studie durchzuführen, arbeitete das Team mit der PTBS-Arbeitsgruppe des Psychiatric Genomics Consortium und Cohen Veterans Bioscience zusammen, einer gemeinnützigen Organisation, die sich der Beschleunigung der Forschung zu PTBS und traumatischen Hirnverletzungen widmet.

Das Team baute ein internationales Netzwerk von mehr als 200 Forschern auf, das Daten und DNA-Proben von mehr als 60 Personengruppen mit PTBS und Kontrollpersonen, einschließlich der britischen Biobank, zusammenstellte.

Die Daten umfassten mehr als 200.000 Menschen, was zehnmal mehr ist als die erste 2017 veröffentlichte PTBS-Studie des Psychiatric Genomics Consortium. Die Studiengruppe ist mit mehr als 23.000 Menschen mit PTBS die bisher vielfältigste aller psychiatrischen Genetikstudien europäischer Abstammung und mehr als 4.000 afrikanischer Abstammung. Es umfasste auch sowohl Zivilisten als auch Angehörige des Militärs.

"Unsere Studie zeichnet sich dadurch aus, dass sie international und sehr vielfältig ist", sagte Nievergelt. "Hier ist mehr vertreten als in den meisten bisherigen Studien."

Das Team verwendete die Daten, um eine genomweite Assoziationsstudie (GWAS) durchzuführen, in der statistische Tests verwendet wurden, um die Auswirkung häufiger genetischer Varianten an Millionen von Punkten im Genom auf die Wahrscheinlichkeit einer PTBS-Entwicklung zu messen.

Die Studie deckte DNA-Varianten an sechs Orten auf, die signifikant mit dem PTBS-Risiko verbunden waren. Drei der sechs Loci waren spezifisch für bestimmte Vorfahren - zwei europäische und ein afrikanischer - und drei wurden nur bei Männern nachgewiesen.

Die sechs Loci deuten darauf hin, dass bei der Störung möglicherweise Entzündungs- und Immunmechanismen eine Rolle spielen, was mit den Ergebnissen früherer Forschungen übereinstimmt.

Insgesamt kommen die Forscher zu dem Schluss, dass die Heritabilität von PTBS - der Grad des Einflusses der Genetik auf die Variabilität des PTBS-Risikos in der Bevölkerung - zwischen fünf und 20 Prozent liegt, wobei eine gewisse Variabilität nach Geschlecht besteht. Diese Ergebnisse waren in verschiedenen Ahnengruppen ähnlich.

Das Forschungsteam entwickelte auch einen polygenen Score, der möglicherweise das Risiko einer PTBS-Entwicklung nach einem traumatischen Ereignis vorhersagen könnte. Polygene Scores berücksichtigen die Auswirkungen von Millionen genetischer Variationen und schaffen ein Maß, das das Risiko einer Person vorhersagen kann, ein bestimmtes Merkmal oder eine bestimmte Störung zu entwickeln.

Das Team testete seine Ergebnisse anhand von Daten von Männern im britischen Biobank-Datensatz und stellte fest, dass diejenigen mit den höchsten Werten eine 0,4-fach höhere Wahrscheinlichkeit hatten, sich zu entwickeln als diejenigen mit den niedrigsten Werten.

In ähnlicher Weise hatten Personen mit den höchsten Punktzahlen bei Anwendung auf Daten aus dem Million Veterans Program - einer Studie darüber, wie sich Gene, Lebensstil und militärische Expositionen auf Gesundheit und Krankheit auswirken - einen signifikanten Anstieg des Wiedererlebens traumatischer Erinnerungen - ein wichtiges PTBS-Symptom.

Die Forscher behaupten, dass polygene Scores nicht für die klinische Verwendung bereit sind. Noch größere Studien mit vielfältigeren Datensätzen sind erforderlich, um die Genauigkeit der PTBS-Vorhersage zu verbessern und die genetischen Befunde zu bestätigen.

Quelle: Universität von Kalifornien - San Diego