Wachstumshormon verbessert soziale Beeinträchtigungen durch autismusbedingte Störungen
Neue Untersuchungen haben ergeben, dass ein Wachstumshormon die mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD) verbundene soziale Beeinträchtigung bei Patienten mit einem verwandten genetischen Syndrom signifikant verbessern kann.
Die Pilotstudie, die an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai durchgeführt wurde, konzentrierte sich auf die Verwendung von Insulin-ähnlichem Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) zur Behandlung des Phelan-McDermid-Syndroms (PMS), einer durch Deletion oder Mutation verursachten Störung des SHANK3-Gens auf Chromosom 22.
Neben Entwicklungs- und Sprachverzögerungen und motorischen Defiziten leiden die meisten Menschen mit PMS laut den Forschern auch an einer Autismus-Spektrum-Störung.
SHANK3 ist ein Forschungsschwerpunkt auf diesem Gebiet, da es eine wesentliche Rolle bei der Funktion von Synapsen spielt, den Lücken zwischen Nervenzellen, die „entscheiden“, ob Nachrichten auf Nervenbahnen weiterlaufen, wenn sie Körperprozesse regulieren, erklärten die Forscher.
Während PMS eine seltene Erkrankung ist, hat die fortschrittliche Gentechnologie gezeigt, dass es eine relativ häufige Ursache für ASD ist, fügen Forscher hinzu.
"Unsere Studie ist die erste kontrollierte Studie zur Behandlung des Phelan-McDermid-Syndroms", sagte Alexander Kolevzon, M.D., klinischer Direktor des Seaver Autism Center an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai.
"Da verschiedene genetische Ursachen von ASD auf gemeinsamen chemischen Signalwegen zusammenlaufen, können die Ergebnisse dieser Studie Auswirkungen auf viele Formen von ASD haben."
IGF-1 fördert das Überleben der Nervenzellen, die synaptische Reifung und die synaptische Plastizität, die Fähigkeit der Synapsen, sich im Laufe der Zeit zu stärken oder zu schwächen, als Reaktion auf eine Zunahme oder Abnahme ihrer Aktivität, so die Forscher. Es ist von der Food and Drug Administration zur Behandlung von Kleinwuchs zugelassen.
Die Ergebnisse der Mount Sinai-Studie legen nahe, dass IGF-1 sicher und tolerierbar ist und mit einer signifikanten Verbesserung sowohl der sozialen Beeinträchtigung als auch des restriktiven Verhaltens verbunden ist, beispielsweise einer Faszination für ein Thema oder eine Aktivität. starke Bindung an ein bestimmtes Objekt; Beschäftigung mit einem Teil eines Objekts und nicht mit dem gesamten Objekt; oder die Beschäftigung mit Bewegung oder Dingen, die sich bewegen, bei Menschen mit PMS.
Die Forscher des Mount Sinai nahmen neun Kinder im Alter zwischen fünf und 15 Jahren auf, bei denen PMS in einer placebokontrollierten, doppelblinden Crossover-Designstudie diagnostiziert wurde. Alle Kinder wurden einer dreimonatigen Behandlung mit IGF-1 und einer dreimonatigen Placebo-Behandlung in zufälliger Reihenfolge ausgesetzt.
Die Studie ergab, dass die IGF-1-Phase mit signifikanten Verbesserungen des sozialen Rückzugs und restriktiven Verhaltens verbunden war, gemessen anhand der Aberrant Behavior Checklist und der Repetitive Behaviour Scale, beides Standard-Verhaltensskalen zur Bewertung der Behandlungseffekte bei ASD.
Präklinische Studien an Mäusen mit SHANK3-Mangel, die am Mount Sinai entwickelt wurden, und an menschlichen neuronalen Modellen, die aus pluripotenten Stammzellen - Stammzellen, die mehrere unterschiedliche biologische Reaktionen hervorrufen können - von Menschen mit SHANK3-Mangel stammen, deuteten zuvor darauf hin, dass IGF-1 die synaptische Plastizität umkehren kann motorische Lerndefizite, stellten die Forscher fest.
Diese Studien bildeten die Grundlage für diese klinische Studie. Die Ergebnisse der Studie unterstützen laut den Forschern die laufenden Bemühungen, verwandte Arzneimittelbehandlungen zu entwickeln.
"Diese klinische Studie ist Teil eines Paradigmenwechsels zur Entwicklung gezielter, krankheitsmodifizierender Medikamente speziell zur Behandlung der Kernsymptome von ASD", sagte Joseph Buxbaum, Ph.D., Direktor des Seaver Autism Center und Professor für Psychiatrie, Genetik und Genomwissenschaften und Neurowissenschaften am Berg Sinai.
"Die Ergebnisse dieser Pilotstudie werden größere Studien ermöglichen, die die Wirksamkeit und gezieltere therapeutische Behandlungen genauer bestimmen."
Diese Studie, die von der Beatrice and Samuel A. Seaver Foundation und vom National Institute of Mental Health finanziert wurde, wurde in der Zeitschrift veröffentlicht Molekularer Autismus.
Quelle: Gesundheitssystem des Sinai
