Gemeinsame Gene im Zusammenhang mit Autismus

Neue Forschungsergebnisse werfen ein Licht auf Autismus, da Wissenschaftler feststellen, dass das genetische Risiko für die Störung größtenteils auf Versionen von Genen zurückzuführen ist, die in der Bevölkerung häufig vorkommen, und nicht auf seltenen Varianten oder spontanen Mutationen.

In der bislang größten Studie dieser Art überwog die Erblichkeit andere Risikofaktoren.

Insbesondere wurden etwa 52 Prozent des Risikos für Autismus auf häufige und seltene vererbte Variationen zurückgeführt, wobei spontane Mutationen nur bescheidene 2,6 Prozent des Gesamtrisikos ausmachten.

"Genetische Variationen machen wahrscheinlich etwa 60 Prozent der Haftung für Autismus aus, wobei gängige Varianten den größten Teil der genetischen Architektur ausmachen", erklärte Joseph Buxbaum, Ph.D.

"Obwohl jeder einzelne nur einen winzigen Effekt ausübt, summieren sich diese häufigen Variationen des genetischen Codes zusammen zu erheblichen Auswirkungen."

Buxbaum und Kollegen haben ihre Ergebnisse in der Zeitschrift berichtet Naturgenetik.

"Dank der Erhöhung der statistischen Leistung, die mit einer großen Stichprobengröße einhergeht, können Autismusgenetiker jetzt sowohl häufige als auch seltene genetische Variationen erkennen, die mit Risiken verbunden sind", sagte Dr. Thomas R. Insel, Direktor des Nationalen Instituts für psychische Gesundheit (NIMH). .

„Wenn Sie die Art des genetischen Risikos kennen, erhalten Sie Hinweise auf die molekularen Wurzeln der Störung. Gemeinsame Variationen sind möglicherweise wichtiger als gedacht. “

Obwohl angenommen wird, dass Autismus durch ein Zusammenspiel genetischer und anderer Faktoren, einschließlich der Umwelt, verursacht wird, ist der Konsens über ihre relativen Beiträge und die Umrisse seiner genetischen Architektur schwer fassbar geblieben.

In jüngster Zeit gibt es immer mehr Hinweise darauf, dass Genome von Menschen mit Autismus dazu neigen, seltene, oft spontane Mutationen zu beherbergen, die starke Auswirkungen haben und weitgehend für bestimmte Krankheitsfälle verantwortlich sind.

Schwieriger ist es, die kollektiven Auswirkungen zahlreicher Variationen des genetischen Codes, die von den meisten Menschen gemeinsam genutzt werden und die individuell viel subtiler sind, auf das Autismusrisiko zu messen.

Einschränkungen der Probengröße und -zusammensetzung machten es schwierig, diese Effekte zu erkennen und den relativen Einfluss solcher häufigen, seltenen vererbten und seltenen spontanen Variationen abzuschätzen.

Unterschiede in Methoden und statistischen Modellen führten auch zu manchmal sehr unterschiedlichen Schätzungen der Erblichkeit von Autismus - zwischen 17 und 50 Prozent.

In jüngster Zeit haben genomweite Studien zur Schizophrenie ausreichend große Probengrößen erzielt, um die Beteiligung von weit über 100 häufigen Genvarianten an dieser Störung aufzuzeigen.

Diese versprechen ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Biologie - und sogar die Entwicklung von Risikobewertungen, die dazu beitragen könnten, vorherzusagen, wer von frühen Interventionen profitieren könnte, um psychotische Episoden im Keim zu ersticken.

Forscher glauben, dass die neue Studie die Autismusgenetik signifikant verbessert.

Die Studie wurde durch das schwedische Gesundheitsregister ermöglicht, das es den Ermittlern ermöglichte, eine sehr große Stichprobe von etwa 3.000 Menschen mit Autismus mit passenden Kontrollen zu vergleichen.

Die Forscher brachten auch neue statistische Methoden auf den Markt, mit denen sie die Erblichkeit der Störung zuverlässiger beurteilen konnten.

Darüber hinaus konnten sie ihre Ergebnisse mit einer Parallelstudie in 1,6 Millionen schwedischen Familien vergleichen, in der Daten von Zwillingen und Cousins ​​sowie Faktoren wie das Alter des Vaters bei der Geburt und die psychiatrische Vorgeschichte der Eltern berücksichtigt wurden.

"Dies ist eine andere Art der Analyse als in früheren Studien", erklärte Thomas Lehner, Ph.D., Leiter der Genomics Research Branch des NIMH.

„Daten aus genomweiten Assoziationsstudien wurden verwendet, um ein genetisches Modell zu identifizieren, anstatt sich nur auf die Ermittlung genetischer Risikofaktoren zu konzentrieren. Die Forscher konnten aus allen Krankheitsfällen in einem bevölkerungsbasierten Register auswählen. “

Nachdem die genetische Architektur besser verstanden wurde, identifizieren die Forscher spezifische genetische Risikofaktoren, die in der Probe nachgewiesen wurden, wie Deletionen und Duplikationen von genetischem Material und spontane Mutationen.

"Obwohl solche seltenen spontanen Mutationen nur einen kleinen Teil des Autismusrisikos ausmachten, sind sie aufgrund der potenziell großen Auswirkungen dieser Störungen wichtige Hinweise für das Verständnis der molekularen Grundlagen der Störung", so die Forscher.

"Innerhalb einer bestimmten Familie könnten die Mutationen eine kritische Determinante sein, die zur Manifestation einer Autismus-Spektrum-Störung in einem bestimmten Familienmitglied führt", sagte Buxbaum.

„Die Familie mag gemeinsame Variationen haben, die sie gefährden, aber wenn es darüber hinaus auch eine de novo [spontane] Mutation gibt, könnte dies eine Person über den Rand schieben. Für viele Familien könnte das Zusammenspiel zwischen gemeinsamen und spontanen genetischen Faktoren die zugrunde liegende genetische Architektur der Störung sein. “

Quelle: Nationales Institut für psychische Gesundheit