Frühes Anzeichen von Alzheimer im Labor umgekehrt

Eine der frühesten bekannten Beeinträchtigungen durch die Alzheimer-Krankheit - der Verlust des Geruchssinns - kann durch Entfernen eines plaquebildenden Proteins wiederhergestellt werden, wie eine Mausstudie herausgefunden hat.

Unter der Leitung eines Forschers der Case Western Reserve University School of Medicine bestätigt die Studie, dass das Protein, Amyloid Beta genannt, den Verlust verursacht.

"Die Beweise deuten darauf hin, dass wir den Geruchssinn verwenden können, um festzustellen, ob jemand an Alzheimer erkrankt, und Änderungen des Geruchssinns verwenden können, um mit der Behandlung zu beginnen, anstatt zu warten, bis jemand Probleme beim Lernen und Erinnern hat", sagte Daniel Wesson, Ph.D. ., Assistenzprofessor für Neurowissenschaften. "Wir können auch Geruch verwenden, um zu sehen, ob Behandlungen funktionieren."

Der Geruchsverlust kann durch eine Reihe von Krankheiten, Expositionen und Verletzungen verursacht werden. Seit den 1970er Jahren wird er jedoch als frühes Anzeichen für Alzheimer identifiziert. Die neue Forschung zeigt, wie und wo dies im Gehirn geschieht und dass die Beeinträchtigung behandelt werden kann.

"Wir glauben, dass das Verständnis des Geruchsverlusts einige Hinweise darauf enthält, wie diese Krankheit verlangsamt werden kann", sagte Wesson.

Etwa 5,3 Millionen Amerikaner leiden an Alzheimer, und laut der Alzheimer-Vereinigung wird sich die Zahl bis 2050 voraussichtlich auf 16 Millionen verdreifachen. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung oder Heilung für die Krankheit, die durch erodierende Sinne, Wahrnehmung und Koordination gekennzeichnet ist und zum Tod führt.

In der Forschungsstudie, veröffentlicht in der 2. November Ausgabe von Das Journal of NeuroscienceWesson und sein Team stellten fest, dass nur eine winzige Menge Amyloid-Beta - zu wenig, um auf den heutigen Gehirnscans gesehen zu werden - bei Mäusen einen Geruchsverlust verursacht. Amyloid-Beta-Plaque sammelte sich zuerst in Teilen des Gehirns an, die mit Geruch verbunden waren, lange bevor sie sich in Bereichen ansammelten, die mit Kognition und Koordination verbunden waren.

Schon früh wurde der Riechkolben, in dem Geruchsinformationen aus der Nase verarbeitet werden, hyperaktiv. Im Laufe der Zeit stieg jedoch der Amyloid-Beta-Spiegel im Riechkolben an und der Kolben wurde hypoaktiv. Obwohl die Mäuse mehr Zeit mit Schnüffeln verbrachten, konnten sie sich nicht an Gerüche erinnern und waren nicht mehr in der Lage, den Unterschied zwischen Gerüchen zu erkennen.

Das gleiche Muster wird bei Menschen mit der Krankheit beobachtet. Mit zunehmendem Alter reagieren sie nicht mehr auf Gerüche.

Während Verluste im olfaktorischen System auftraten, wirkte der Rest des Gehirns der Maus, einschließlich des Hippocampus, der ein Zentrum für das Gedächtnis ist, zu Beginn des Krankheitsstadiums normal weiter.

"Dies zeigt die einzigartige Anfälligkeit des Riechsystems für die Pathogenese der Alzheimer-Krankheit", sagte Wesson.

Das Team versuchte dann, die Auswirkungen umzukehren. Mäusen wurde ein synthetischer Leber-X-Rezeptor-Agonist verabreicht, ein Medikament, das Amyloid Beta aus dem Gehirn entfernt. Nach zwei Wochen mit dem Medikament konnten die Mäuse Gerüche normal verarbeiten. Nach einwöchigem Absetzen des Arzneimittels kehrten die Beeinträchtigungen zurück.

Wesson und sein Team verfolgen nun diese Entdeckungen, um festzustellen, wie sich Amyloid im Gehirn ausbreitet, und um Methoden zur Verlangsamung des Krankheitsverlaufs zu erlernen.

Quelle: Case Western Reserve University