Biologische Erklärung für geschlechtsspezifische Unterschiede bei Autismus

Obwohl Fachleute wissen, dass Männer häufiger an neurologischen Entwicklungsstörungen wie der Autismus-Spektrum-Störung (ASD) leiden als Frauen, waren die zugrunde liegenden Gründe unklar. Eine neue Studie liefert eine Erklärung für diese Beobachtung.

Als „weibliches Schutzmodell“ bezeichnet, legen Forscher überzeugende Beweise dafür vor, dass Frauen extremere genetische Mutationen benötigen als Männer, um die diagnostische Schwelle für neurologische Entwicklungsstörungen zu überschreiten.

„Die Studie, veröffentlicht in der American Journal of Human Geneticsist die erste Studie, die auf molekularer Ebene überzeugend einen Unterschied zwischen Jungen und Mädchen zeigt, die wegen einer Entwicklungsstörung an die Klinik überwiesen wurden “, sagte der Studienautor Sébastien Jacquemont.

"Die Studie legt nahe, dass die Entwicklung des Gehirns ein anderes Maß an Robustheit aufweist und Frauen einen klaren Vorteil zu haben scheinen."

Bei ASD, geistiger Behinderung und Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung wurde über eine geschlechtsspezifische Verzerrung bei der Prävalenz von neurologischen Entwicklungsstörungen berichtet.

Einige Forscher haben vorgeschlagen, dass es eine soziale Verzerrung gibt, die die Wahrscheinlichkeit einer Diagnose bei Männern erhöht, während andere vorgeschlagen haben, dass es geschlechtsspezifische Unterschiede in der genetischen Anfälligkeit gibt.

Frühere Studien, in denen biologische Erklärungen für die geschlechtsspezifische Verzerrung untersucht wurden, haben jedoch zu nicht schlüssigen Ergebnissen geführt.

Um diese Frage zu untersuchen, analysierte Jacquemont gemeinsam mit Evan Eichler von der School of Medicine der University of Washington DNA-Proben und Sequenzierungsdatensätze einer Kohorte, die aus fast 16.000 Personen mit neurologischen Entwicklungsstörungen bestand, und einer weiteren Kohorte, die aus etwa 800 von ASD betroffenen Familien bestand.

Die Forscher analysierten sowohl Kopienzahlvarianten (CNVs) - individuelle Variationen in der Anzahl der Kopien eines bestimmten Gens - als auch Einzelnukleotidvarianten (SNVs) - DNA-Sequenzvariationen, die ein einzelnes Nukleotid betreffen.

Sie fanden heraus, dass Frauen, bei denen eine neurologische Entwicklungsstörung oder ASD diagnostiziert wurde, eine größere Anzahl schädlicher CNVs aufwiesen als Männer, bei denen dieselbe Störung diagnostiziert wurde.

Darüber hinaus hatten Frauen, bei denen ASD diagnostiziert wurde, eine größere Anzahl schädlicher SNVs als Männer mit ASD.

Diese Ergebnisse legen nahe, dass das weibliche Gehirn extremere genetische Veränderungen benötigt als das männliche Gehirn, um Symptome von ASD oder neurologischen Entwicklungsstörungen hervorzurufen.

Die Ergebnisse lenken auch den Fokus vom X-Chromosom auf die genetische Basis der geschlechtsspezifischen Verzerrung, was darauf hindeutet, dass der Belastungsunterschied genomweit ist.

"Insgesamt funktionieren Frauen viel besser als Männer mit einer ähnlichen Mutation, die die Gehirnentwicklung beeinflusst", sagt Jacquemont.

"Unsere Ergebnisse könnten zur Entwicklung sensiblerer, geschlechtsspezifischer Ansätze für das diagnostische Screening von neurologischen Entwicklungsstörungen führen."

Quelle: Cell Press