Verbessertes Tiermodell hilft bei der Untersuchung von Depressionen
Eine Major Depression ist eine schwere Krankheit, die häufig vererbt wird. Um die Untersuchung der Störung zu verbessern, haben Forscher ein Mausmodell für MDD entwickelt, das auf einer seltenen genetischen Mutation basiert, die bei der Mehrheit der Menschen, die sie erben, MDD zu verursachen scheint.
Das Modell soll dazu beitragen, die Gehirnereignisse zu klären, die zu MDD führen, und zur Entwicklung neuer und besserer Behandlungs- und Präventionsmittel beitragen.
„Eine Major Depression ist eine der Hauptursachen für Leiden, Behinderung und vorzeitigen Tod aus allen Gründen, einschließlich Selbstmord. Während die Ursache derzeit unbekannt ist, zeigen Zwillings- und Adoptionsstudien, dass genetische Faktoren 40 bis 70 Prozent des Risikos für die Entwicklung dieser häufigen Störung ausmachen “, erklärte der Hauptautor George Zubenko, M.D., Ph.D.
"In diesem Bericht beschreiben wir, wie wir einen Labormausstamm konstruiert haben, der den Gehirnmechanismus nachahmt, der beim Menschen zu einer schweren Depression führt, und nicht zu Symptomen", sagte er.
"Bei unserer anfänglichen Charakterisierung zeigten die mutierten Mäuse jedoch mehrere Merkmale, die an die menschliche Störung erinnern, einschließlich Veränderungen der Gehirnanatomie, der Genexpression, des Verhaltens sowie einer erhöhten Kindersterblichkeit."
"Diese Ergebnisse unterstützen die Rolle der genetischen Variante bei der Entwicklung von MDD und bestätigen den mutierten Mausstamm als ein Modell für MDD, das einer weiteren Untersuchung wert ist", sagte Zubenko.
Frühere Studien an Familien mit einer schweren und stark familiären Form von MDD zeigten eine Mutation in der Kontrollregion von CREB1, einem Gen, das die Expression vieler anderer Gene koordiniert, die eine wichtige Rolle für die normale Gehirnfunktion spielen.
Mäuse haben ein CREB1-Gen, das der menschlichen Version sehr ähnlich ist, und mit Hilfe gentechnischer Techniken konnten die Forscher einen mutierten Mausstamm etablieren, der denselben genetischen Fehler aufwies.
Da die Kontrollregionen der entsprechenden Gene von Mensch und Maus häufig Regionen mit hoher Ähnlichkeit aufweisen, können die in diesem Bericht beschriebenen Methoden bei der Erstellung von Mausmodellen anderer menschlicher Krankheiten nützlich sein.
"Behandlungen, die am effektivsten sind und die geringsten Nebenwirkungen hervorrufen, behandeln typischerweise die Grundursachen der Krankheit", bemerkte Zubenko. "Tiermodelle, die diese Ursachen rekapitulieren, sollten uns besser über die Gehirnmechanismen informieren, die zu MDD führen, und die besten Chancen haben, zu Fortschritten bei der Behandlung und Prävention zu führen."
Der Bericht wird online in der veröffentlicht American Journal of Medical Genetics Teil B: Neuropsychiatrische Genetik EarlyView.
Quelle: University of Pittsburgh Schools der Gesundheitswissenschaften
