Mäusestudie findet heraus, dass Krebsmedikament bei häufigen Hirnkrankheiten wirken kann
Forscher des Georgetown University Medical Center entdeckten, dass das Medikament die Anreicherung toxischer Proteine im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit im Gehirn von Mäusen verhindert. Die Forscher werden nun eine klinische Studie entwickeln, um die Auswirkungen des Arzneimittels auf den Menschen zu untersuchen.
Die Ermittler sagen ihre Studie, online veröffentlicht in Humangenetikist eine neue Strategie zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen mit abnormalem Proteinaufbau.
Häufige Krankheiten, die sich im Zusammenhang mit dem abnormalen Aufbau von Proteinen entwickeln, sind unter anderem Parkinson, Alzheimer, Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), frontotemporale Demenz, Huntington-Krankheit und Lewy-Körper-Demenz.
"Dieses Medikament schaltet in sehr niedrigen Dosen die Müllentsorgungsmaschinerie in Neuronen ein, um toxische Proteine aus der Zelle zu entfernen", sagte der leitende Forscher der Studie, der Neurowissenschaftler Charbel E-H Moussa, M.B., Ph.D.
"Durch die Beseitigung intrazellulärer Proteine verhindert das Medikament deren Akkumulation in pathologischen Einschlüssen, die als Lewy-Körper und / oder Verwicklungen bezeichnet werden, und verhindert auch die Amyloidsekretion in den extrazellulären Raum zwischen Neuronen, sodass Proteine keine toxischen Klumpen oder Plaques im Gehirn bilden", sagte er .
Wenn das Medikament Nilotinib zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie (CML) eingesetzt wird, zwingt es Krebszellen zur Autophagie - ein biologischer Prozess, der zum Tod von Tumorzellen bei Krebs führt.
"Die zur Behandlung von CML verwendeten Dosen sind hoch genug, dass das Medikament die Zellen dazu drängt, ihre eigenen inneren Organellen zu zerkauen, was zu Selbstkannibalisierung und Zelltod führt", sagte Moussa.
"Wir gingen davon aus, dass kleine Dosen - für diese Mäuse ein Prozent der beim Menschen verwendeten Dosis - gerade genug Autophagie in Neuronen auslösen würden, damit die Zellen fehlerhafte Proteine beseitigen würden, und sonst nichts."
Moussa stellte die Hypothese auf, dass die Krebsmedikamente helfen könnten, erkrankte Gehirne zu reinigen. "Niemand hat so etwas schon einmal versucht", sagte er.
Ein einzigartiges Merkmal des Gehirns ist jedoch eine Membran, die das zirkulierende Blut von der extrazellulären Flüssigkeit (BECF) des Gehirns im Zentralnervensystem (ZNS) trennt.
Diese Blut-Hirn-Schranke schützt das Gehirn vor vielen häufigen bakteriellen Infektionen, hat aber in der Vergangenheit auch die Verabreichung von medizinischen und therapeutischen Wirkstoffen eingeschränkt.
Zu diesem Zweck suchten Moussa und sein Team nach Krebsmedikamenten, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden können.
Sie entdeckten zwei Kandidaten - Nilotinib und Bosutinib, die ebenfalls zur Behandlung von CML zugelassen sind. Diese Studie diskutiert Experimente mit Nilotinib, aber Moussa sagt, dass die Verwendung von Bosutinib auch vorteilhaft ist.
Die in dieser Studie verwendeten Mäuse wurden gentechnisch so verändert, dass sie die Lewy-Körper aufweisen, die bei Parkinson- und Demenzpatienten sowie bei vielen anderen neurodegenerativen Erkrankungen vorkommen.
Die Tiere erhielten alle zwei Tage ein Milligramm Nilotinib. (Im Gegensatz dazu genehmigte die FDA die Verwendung von bis zu 1.000 Milligramm Nilotinib einmal täglich für CML-Patienten.)
"Wir haben dies erfolgreich für verschiedene Krankheitsmodelle getestet, bei denen sich intrazelluläres Protein ansammelt", sagt Moussa. "Bei einer Reihe von Bewegungsstörungen wie Parkinson und Lewy-Körper-Demenz werden Alpha-Synuclein und Tau beseitigt."
Das Team zeigte auch, dass Bewegung und Funktionalität bei den behandelten Mäusen im Vergleich zu unbehandelten Mäusen stark verbessert waren.
Damit eine solche Therapie bei Patienten so erfolgreich wie möglich ist, müsste das Mittel bei neurodegenerativen Erkrankungen frühzeitig eingesetzt werden, sagte Moussa. Eine spätere Verwendung könnte die weitere Bildung extrazellulärer Plaques und die Akkumulation intrazellulärer Proteine in Einschlüssen wie Lewy-Körpern verzögern.
Moussa plant eine klinische Phase-II-Studie bei Teilnehmern, bei denen Störungen diagnostiziert wurden, bei denen Alpha-Synuclein aufgebaut ist, darunter Lewy-Körper-Demenz, Parkinson-Krankheit, progressive supranukleäre Lähmung (PSP) und multiple Systematrophie (MSA).
Quelle: Georgetown University Medical Center
