Impfstoff stoppt Kokain kalt bei Mäusen

Im Labor haben Forscher eine lang anhaltende Anti-Kokain-Immunität bei Mäusen hervorgebracht, ein wichtiger Schritt, um menschlichen Abhängigen zu helfen, von der Droge abzusteigen - und sich fernzuhalten.

Wissenschaftler mehrerer renommierter Institutionen entwickelten das Produkt, indem sie Mäusen einen Impfstoff verabreichten, der Teile des Erkältungsvirus mit einem Partikel kombiniert, das Kokain nachahmt.

In ihrer Studie, veröffentlicht in der Advanced Online Edition von Molekulare TherapieDie Forscher sagen, dass diese neuartige Strategie die erste sein könnte, die Kokainabhängigen eine ziemlich einfache Möglichkeit bietet, ihre Gewohnheit zu brechen und umzukehren. Der Ansatz könnte auch bei der Behandlung anderer Abhängigkeiten wie Nikotin, Heroin und Methamphetamin nützlich sein.

"Unsere sehr dramatischen Daten zeigen, dass wir Mäuse vor den Auswirkungen von Kokain schützen können, und wir glauben, dass dieser Ansatz bei der Bekämpfung der Sucht beim Menschen sehr vielversprechend sein könnte", sagt der leitende Ermittler der Studie, Dr. Ronald G. Crystal, Vorsitzender und Professor von genetische Medizin am Weill Cornell Medical College.

"Der Impfstoff unterdrückt die stimulierenden Wirkungen des Arzneimittels", sagte Dr. Scripps Research Professor Kim Janda, Mitautor des Papiers und Pionier auf dem Gebiet der Entwicklung von Impfstoffen gegen Suchtmittel wie Kokain.

"Im Gegensatz zu anderen Arten der Behandlung stört ein Impfstoff wie dieser nicht die neurologischen Ziele des Arzneimittels, sondern verhindert, dass Kokain überhaupt das Gehirn erreicht."

In der neuen Studie dauerte die Impfwirkung mindestens 13 Wochen, der längste Zeitpunkt, der in einem solchen Ansatz bewertet wurde. Da der Impfstoff wahrscheinlich nicht mehrere teure Infusionen erfordert, hoffen die Forscher, dass er schnell in Studien am Menschen übergehen kann.

Klinisch könnte diese Art der Therapie Menschen in Behandlungsprogrammen gegeben werden, um ihre Genesung zu unterstützen. Und wie die meisten anderen Arten der Behandlung wird es nur für diejenigen nützlich sein, die Hilfe benötigen.

"Dieser Impfstoff ist am besten für Abhängige geeignet, die daran interessiert sind, das Medikament abzusetzen", sagte Janda, der Lehrstuhl für Chemie bei Eli R. Callaway Jr. und Mitglied des Skaggs-Instituts für chemische Biologie bei Scripps Research.

"Im Wesentlichen betrachten wir solche Impfstoffe als" Immunhelfer "zur Behandlung von Drogenmissbrauch, und im vorliegenden Fall könnte es sich als äußerst nützlich für Crack-Süchtige erweisen, deren Rückfallrate außerordentlich hoch ist."

Nach den neuesten Statistiken des Nationalen Instituts für Drogenmissbrauch, das Teil der National Institutes of Health ist, hatten 2008 5,3 Millionen Amerikaner ab 12 Jahren Kokain in irgendeiner Form missbraucht und 1,1 Millionen hatten Crack mindestens einmal im Jahr zuvor missbraucht vermessen werden.

Kokain, das aus dem Blatt der Kokapflanze Erythroxylaceae stammt, ist ein hochwirksames Medikament, das als Salz entweder geschnupft oder in Wasser gelöst und direkt in den Blutkreislauf injiziert wird. Das Salz wird auch oft neutralisiert, um eine unlösliche "freie Base" zu bilden, die geraucht wird.

Sobald das Medikament in den Blutkreislauf aufgenommen wurde, passiert es die Blut-Hirn-Schranke und reichert sich schnell im Gehirn an. "Die Gehirnspiegel steigen sehr schnell an, sobald Kokain in das System aufgenommen wird", sagte Janda.

Darüber hinaus baut sich das Kokain in Teilen des Gehirnbelohnungssystems wie dem Nucleus accumbens auf. Dort stören die Kokainmoleküle die normale Regulation von Dopamin, indem sie an Dopamintransporter binden und sie daran hindern, den Neurotransmitter zu recyceln.

Dies führt zur Bildung von Dopamin im Nucleus accumbens, was beim Benutzer ein euphorisches Gefühl hervorruft - ein schneller Ansturm, der Sekunden nach der Einnahme des Arzneimittels auftritt und mehrere Minuten dauert. Die psychologische Wirkung dieser unmittelbaren Belohnung ist die Grundlage für die Drogensuche bei Konsumenten. Zwanghafte Benutzer - Süchtige - leiden unter dem wahrgenommenen Wunsch nach dem Effekt, der die Bemühungen eines wiederherstellenden Süchtigen, sauber zu bleiben, oft durcheinander bringt.

Es gibt einen allgemeinen Bericht unter intravenösen Drogenabhängigen, dass ihre erste Injektion - das erste Schnauben von Cola, ein Schuss Heroin oder ein Hauch von Crack - das größte Gefühl hervorrief, das sie jemals erlebt hatten. Viele werden Ihnen auch sagen, dass sie zu oft ihr Geld, ihre Gesundheit, ihre Familie, ihre Freunde und ihr Leben ausgegeben haben, um zu versuchen, dieses Gefühl zurückzugewinnen.

"Leider gibt es kein Methadon für Kokain", sagte Janda. "Eine Immuntherapie könnte jedoch den zusätzlichen Schub bieten, um eine Person vor einem schweren Rückfall zu bewahren, da ein Ausrutscher nach der Immunisierung keine Arzneimittelwirkung hervorruft."

Das Janda-Labor und das Labor von George Koob, Ph.D., Vorsitzender des Ausschusses für die Neurobiologie von Suchtstörungen bei Scripps Research, arbeiten seit mehr als einem Jahrzehnt an neuen Ansätzen zur Bekämpfung von Suchtmitteln wie Kokain .

In früheren Arbeiten hatten Janda und sein Team mehrere alternative Formulierungen von Anti-Kokain-Impfstoffen entwickelt, die auch eine aktive Immunantwort gegen das Medikament im Blutkreislauf stimulierten.

Ein Nachteil dieser früheren Impfstoffe war jedoch die mangelnde Übertragbarkeit auf klinische Studien.

In der neuen Studie nutzte das Team ein Kokain-Hapten-Gerüst (ein Kokain-Antigen, das kokainproduzierende Antikörper hervorrufen würde), das Janda Anfang der 90er Jahre entwickelte, und modifizierte es diesmal chemisch, damit es daran gebunden werden konnte Bestandteile des Adenovirus, eines Erkältungsvirus.

Auf diese Weise wurde das menschliche Immunsystem auf einen Infektionserreger (das Virus) aufmerksam gemacht, lernte aber auch, das Kokain als Eindringling zu „sehen“. Bei diesem Ansatz verwendeten die Forscher nur die Teile des Adenovirus, die eine Immunantwort auslösten, und verwarfen diejenigen, die Krankheiten hervorrufen.

Um die Wirkung des Impfstoffs zu testen, injizierten die Forscher dann Milliarden dieser viralen Zubereitungen in Labormäuse und stellten fest, dass eine starke Immunantwort gegen den Impfstoff erzeugt wurde. In Reagenzgläsern verschlang dieser Antikörper Kokain.

Die Wissenschaftler testeten dann die Wirkung des Impfstoffs auf das Verhalten und stellten fest, dass Mäuse, die den Impfstoff vor Kokain erhielten, während der Einnahme des Arzneimittels viel weniger hyperaktiv waren als nicht geimpfte Mäuse. Der Effekt wurde sogar bei Mäusen beobachtet, die große, sich wiederholende Dosen Kokain erhielten. Die Kokain-Dosen spiegeln die Mengen wider, die Menschen möglicherweise verwenden.

Während der Weg zu einem im Handel erhältlichen Medikament lang ist und der Impfstoff noch ausgiebig am Menschen getestet werden muss, sind die Forscher zuversichtlich, dass ihre Arbeit eines Tages zu einem neuen Weg zur Bekämpfung der Kokainsucht führen wird.

Quelle: Scripps Research Institute