Antipsychotikum verbessert das Überleben von Magersucht bei Mäusen

Die erfolgreiche Behandlung von Anorexia nervosa bleibt eine bedeutende Herausforderung, da es kein medizinisch zugelassenes Medikament gibt, das speziell für diese Störung entwickelt wurde.

Gegenwärtige medizinische Behandlungsschemata umfassen die Verwendung von Off-Label-Medikamenten (Medikamente, die normalerweise für andere psychiatrische Erkrankungen verwendet werden). Diese Medikamente wurden selten auf ihre Wirksamkeit in Tiermodellen getestet.

In einer neuen Studie verwendeten Forscher der Universität von Chicago niedrige Dosen eines häufig verwendeten atypischen Antipsychotikums für ein Mausmodell von Anorexia nervosa. Sie entdeckten eine verbesserte Überlebensrate, was darauf hindeutet, dass das Medikament für die relativ häufige Störung vielversprechend sein könnte.

In dem Experiment war es wahrscheinlicher, dass Mäuse, die mit kleinen Dosen des Arzneimittels Olanzapin (Markenname Zyprexa) behandelt wurden, ihr Gewicht beibehielten, wenn sie ein Übungsrad und einen eingeschränkten Zugang zu Nahrungsmitteln erhielten, Bedingungen, die bei Tieren eine aktivitätsbasierte Anorexie (ABA) hervorrufen. Das Antidepressivum Fluoxetin (Prozac), das üblicherweise für magersüchtige Patienten off-label verschrieben wird, verbesserte das Überleben im Experiment nicht.

"Wir haben immer wieder festgestellt, dass Olanzapin unter härteren Bedingungen, weniger harten Bedingungen, bei Jugendlichen und Erwachsenen wirksam ist - es hat konsequent funktioniert", sagte die Erstautorin der Zeitung, Doktorandin Stephanie Klenotich.

Die Studie, veröffentlicht in Neuropsychopharmakologiewar das Ergebnis einer seltenen Zusammenarbeit zwischen Laborwissenschaftlern und Klinikern, die nach neuen Behandlungsmöglichkeiten für Anorexia nervosa suchten.

Bis zu einem Prozent der amerikanischen Frauen leiden im Laufe ihres Lebens an Anorexia nervosa, aber nur ein Drittel dieser Menschen wird behandelt.

Patienten mit Anorexie wird häufig die Off-Label-Anwendung von Arzneimitteln verschrieben, die für andere psychiatrische Erkrankungen entwickelt wurden. Nur wenige Studien haben jedoch die Wirksamkeit der Arzneimittel in Tiermodellen getestet.

"Anorexia nervosa ist die tödlichste psychiatrische Störung, und es gibt noch keine zugelassenen pharmakologischen Behandlungen", sagte die leitende Autorin Stephanie Dulawa, Ph.D. "Man wundert sich, warum nicht mehr grundlegende wissenschaftliche Arbeiten durchgeführt werden, um die Mechanismen besser zu verstehen und neuartige pharmakologische Behandlungen zu identifizieren."

Experten sagen, die Lösung sei schwieriger als erwartet. Eine Herausforderung besteht darin, ein Medikament zu finden, das Patienten mit Anorexia nervosa regelmäßig einnehmen, sagte Co-Autor Daniel Le Grange, Ph.D. Medikamente, die direkt zu einer Gewichtszunahme führen oder starke sedierende Nebenwirkungen haben, werden von Patienten häufig abgelehnt.

"Die Patienten sind fast durchweg sehr skeptisch und zögern sehr, Medikamente einzunehmen, die ihre Entschlossenheit, auf das Essen zu verzichten, verringern könnten", sagte Le Grange. "Es gibt langjährige Widerstände, und ich denke, Forscher und Kliniker haben diesen Kurs nur sehr ungern eingeschlagen, da er nur mit Hindernissen übersät ist."

Sowohl Fluoxetin als auch Olanzapin wurden klinisch versucht, um Interventionen wie familienbasierte Behandlung und kognitive Verhaltenstherapie zu ergänzen. Ihre direkte Wirkung auf das Verhalten von Anorexia nervosa - bei Menschen oder Tieren - wurde jedoch nicht festgestellt.

Angesichts des Erfolgs der Studie hoffen die Forscher, die Wirkung von Olanzapin detaillierter untersuchen zu können, um die Wirkmechanismen und gezielten Rezeptorsysteme zu entdecken.

Klenotich sagte: "Hoffentlich können wir ein neueres Medikament entwickeln, das wir auf die Klinik für Essstörungen als magersüchtiges Medikament ausrichten können, das für Patienten möglicherweise etwas akzeptabler ist."

Die Studie bietet Unterstützung für die klinische Anwendung von Olanzapin, für die bereits klinische Studien zur Prüfung bei Patienten laufen.

Le Grange sagte, die Entwicklung einer pharmakologischen Variante, die Anorexia nervosa selektiver behandelt, könnte ein hilfreicher Weg sein, um das „Stigma“ der Einnahme eines Antipsychotikums zu vermeiden und den Ärzten ein zusätzliches Instrument zur Unterstützung der Patienten zu bieten.

"Ich denke, das klinische Feld ist sicherlich sehr bereit für etwas, das einen Unterschied machen wird", sagte Le Grange.

"Ich sage nicht, dass es eine" magische Pille "für Anorexia nervosa gibt, aber es hat uns an einem pharmakologischen Wirkstoff gefehlt, der eindeutig zur Genesung unserer Patienten beiträgt. Viele Eltern und viele Kliniker suchen danach, weil es unsere Arbeit so viel einfacher machen würde, wenn es etwas gäbe, das die Symptome umkehren und die Genesung beschleunigen könnte. “

Quelle: Medizinisches Zentrum der Universität von Chicago

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