An Autismus, ADHS und Schizophrenie beteiligtes Gennetzwerk
Forscher haben mehrere an Autismus beteiligte Gennetzwerke entdeckt. Es wurde auch festgestellt, dass einige Patienten mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und Schizophrenie betroffen sind, was die Möglichkeit erhöht, dass alle drei neurologischen Störungen auf ähnliche Weise behandelt werden können.
"Neuroentwicklungsstörungen sind sowohl klinisch als auch genetisch äußerst heterogen", sagte Studienleiter Hakon Hakonarson, Ph.D., Direktor des Zentrums für angewandte Genomik am Kinderkrankenhaus von Philadelphia (CHOP).
"Die gemeinsamen biologischen Muster, die wir in verschiedenen Krankheitskategorien finden, deuten jedoch stark darauf hin, dass die Konzentration auf zugrunde liegende molekulare Defekte uns der Entwicklung von Therapien näher bringen kann."
Forschungsergebnisse, die auf einer umfassenden Analyse der DNA von Tausenden von Patienten basieren, könnten eines Tages neue Ziele für Autismusmedikamente liefern.
Die Studie, veröffentlicht inNaturkommunikation, bezieht sich auf Gendaten aus dem CHOP-Genomzentrum sowie aus dem Autism Genome Project und dem AGRE Consortium, die beide Teil der Organisation Autism Speaks sind.
Die Studie ist eine genomweite Assoziationsstudie, in der mehr als 6.700 Patienten mit Autismus-Spektrum-Störungen (ASDs) mit über 12.500 Kontrollpersonen verglichen werden. Es war eine der größten Studien zu Kopienzahlvariationen (CNVs) bei Autismus, die jemals durchgeführt wurden. CNVs sind Deletionen oder Duplikationen von DNA-Sequenzen.
Die Forscher berichteten zuvor, dass 10 Prozent oder mehr der ADHS-Patienten CNVs in Genen entlang des metabotropen Glutamatrezeptor (GRM) -Pfades aufweisen, während andere Studien auch GRM-Gendefekte bei Schizophrenie festgestellt haben.
Basierend auf ihren Erkenntnissen plant Hakonarson eine klinische Studie an ausgewählten ADHS-Patienten mit einem Medikament, das den GRM-Weg aktiviert.
"Wenn sich Medikamente, die diesen Signalweg beeinflussen, bei dieser Untergruppe von Patienten mit ADHS als erfolgreich erweisen, können wir diese Medikamente bei Autismus-Patienten mit ähnlichen Genvarianten testen", sagte er.
Bei ASDs und anderen komplexen neurologischen Entwicklungsstörungen haben häufige Genvarianten häufig sehr geringe individuelle Auswirkungen, während sehr seltene Genvarianten stärkere Auswirkungen haben.
"Obwohl unsere eigene Studie umfangreich war, erfasst sie nur etwa 20 Prozent der Gene, die ASDs verursachen", sagte Hakonarson, der hinzufügte, dass noch größere Studien erforderlich sind, um die genetischen Grundlagen von Autismus weiter zu untersuchen.
„Starke Tierdaten unterstützen jedoch eine wichtige Rolle für den Glutamatrezeptorweg bei sozial beeinträchtigten Verhaltensweisen, die ASDs modellieren. Da der GRM-Weg bei drei Krankheiten - Autismus, ADHS und Schizophrenie - ein Haupttreiber zu sein scheint, gibt es zwingende Gründe für die Untersuchung von Behandlungsstrategien, die sich auf diesen Weg konzentrieren. “
Quelle: Kinderkrankenhaus von Philadelphia
