Besserer Ansatz für Depressionen?
Wissenschaftler der University of Michigan sagen, dass das Wissen zu einer gezielteren Behandlung von Depressionen und Angstzuständen mit weniger Nebenwirkungen führen kann.
Depressive Störungen verändern die Stimmung, die Emotionen und das körperliche Wohlbefinden einer Person und können zusammen mit Angststörungen und Drogenmissbrauch auftreten.
"Die derzeitigen Therapien für Depressionen weisen große Nachteile auf", sagt der leitende Autor John Traynor, Ph.D., Professor für Pharmakologie an der U-M Medical School und Direktor des U-M-Forschungszentrums für Drogenmissbrauch.
"Der therapeutische Nutzen verzögert sich, es gibt unerwünschte Nebenwirkungen und es ist nicht ungewöhnlich, dass depressive Symptome wieder auftreten."
Laut Autoren deutet die hohe Rückfallrate auf einen Bedarf an zusätzlichen Behandlungsmöglichkeiten für die geschätzten 20,9 Millionen Amerikaner mit Depressionen hin.
Die derzeit besten Behandlungen für Depressionen sind selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder SSRIs. Diese Medikamente wirken, indem sie die Synapsen des Gehirns mit Serotonin, einem mit der Stimmung verbundenen Neurotransmitter, überfluten und die Serotoninsignale über die mehr als 20 Serotoninrezeptoren im Gehirn erhöhen.
Das Forscherteam zeigte jedoch, dass ein bestimmter Weg, der Serotonin-5HT1a-Rezeptor, mit dem Verhalten von Mäusen gegen Antidepressiva und Angstzustände zusammenhängt.
"Anstatt alle Serotoninrezeptoren wie SSRIs zu aktivieren, könnte man die Signalübertragung durch den einen kritischen Serotoninrezeptor erhöhen, von dem unsere Forschung zeigt, dass er für das Verhalten von Antidepressiva wichtig ist", sagt Co-Autor Richard R. Neubig, MD, Ph.D., Co-Autor Direktor des UM-Zentrums für chemische Genomik und Professor für Pharmakologie an der UM Medical School.
Die neue Forschung beschreibt die komplexen Wirkungen einer Familie von Proteinen, die als RGS-Proteine bekannt sind und die Neurotransmittersignale bremsen.
Die Forscher entwickelten eine mutierte Maus, um die Serotonin-Signalübertragung am 5HT1a-Rezeptor zu verstärken. Dies wurde durch genetische Hemmung der Aktivität von Bremsproteinen erreicht. Ohne die normale Bremse für die Serotoninsignalisierung zeigten diese mutierten Mäuse ein antidepressives Verhalten, auch ohne Antidepressiva. Die Mäuse reagierten auch besser auf SSRIs.
Die Autoren sagen, dass weitere Forschung zu Medikamenten führen könnte, die die RGS-Proteine hemmen können und auf das Antidepressivumsignal abzielen, wo es an kritischen 5HT1a-Rezeptoren benötigt wird.
Die Ergebnisse erscheinen diese Woche online, bevor sie in der Zeitschrift gedruckt werden Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften.
Quelle: Universität von Michigan
