Neuer Gentest kann das Alzheimer-Risiko bewerten

Die Vorhersage des Alzheimer-Risikos einer Person ist keine leichte Aufgabe, da eine Vielzahl genetischer Faktoren eine Rolle spielen kann. Dementsprechend entwickelte ein Team kalifornischer Forscher einen neuen Test, der die Auswirkungen von mehr als zwei Dutzend genetischen Varianten kombiniert, von denen die meisten für sich genommen nur mit einem geringen Alzheimer-Risiko verbunden sind.

Forscher der University of California in San Francisco (UCSF) und der University of California in San Diego erklären, dass die genetische Variante APOE E4 zwar seit langem als der stärkste genetische Prädiktor für die Wahrscheinlichkeit einer Alzheimer-Krankheit gilt, jedoch nur von 10 bis 10 übertragen wird 15 Prozent der Bevölkerung. Darüber hinaus deuten neuere Studien darauf hin, dass die Auswirkungen überbewertet wurden.

Der neue Test berechnet einen polygenen Hazard Score (PHS), der Risikoschätzungen für die verbleibenden 85 bis 90 Prozent der Personen liefert, die nicht mindestens eine Kopie von APOE E4 tragen, aber dennoch eine Kombination anderer genetischer Varianten aufweisen, die sie gefährden von Alzheimer.

"Über APOE E4 hinaus kann unser polygener Hazard Score kognitiv normale und leicht beeinträchtigte ältere Menschen identifizieren, bei denen das größte Risiko besteht, im Laufe der Zeit einen Alzheimer-assoziierten klinischen Rückgang zu entwickeln", sagte Chin Hong Tan, Ph.D., ein Postdoktorand bei UCSF und Erstautor des Papiers.

Die Forschung erscheint in der Zeitschrift inAnnalen der Neurologie.

Die Ermittler untersuchten fünf Jahre lang Daten zu 1.081 Probanden des Nationalen Alzheimer-Koordinierungszentrums (NACC), die keine Demenz hatten, und stellten fest, dass der PHS-Test vorhersagen konnte, wie lange es dauern würde, bis sie zur Alzheimer-Demenz gelangen. Der Test kann auch vorhersagen, wie stark ihr kognitiver Rückgang sein würde, selbst wenn berücksichtigt wird, ob sie Träger von APOE E4 waren.

Autopsien derjenigen, die Alzheimer entwickelten, zeigten, dass selbst unter denen, die keine Kopie der APOE E4-Variante trugen, ein höherer PHS mit einem höheren Gehalt an Amyloidplaque - einem Proteinaggregat, das ein Kennzeichen von Alzheimer ist - in der EU assoziiert war Gehirn.

Diese Patienten zeigten während ihres Lebens auch steilere Rückgänge bei kognitiven Tests. Ältere Personen mit den höchsten PHS-Perzentilen zeigten auch die höchste Inzidenz von Alzheimer, bei der unabhängig von ihrem APOE E4-Status kognitive Tests und Gehirnpathologien diagnostiziert werden.

Viele Wissenschaftler glauben heute, dass Alzheimer keine Krankheit des Alterns ist, sondern das Ergebnis eines Krankheitsprozesses, der Jahre, vielleicht Jahrzehnte vor dem Auftreten von Demenzsymptomen beginnt. Dies wird von vielen als ein Grund angesehen, warum so viele Alzheimer-Medikamente, die an älteren Menschen mit Demenz getestet wurden, in klinischen Studien versagt haben.

Das neue PHS könnte bei der Suche nach Wegen helfen, um Alzheimer-gefährdete Personen zu identifizieren, lange bevor sie Symptome einer Demenz zeigen, sodass sie behandelt werden können, bevor die Krankheit ihr Gehirn verwüstet, sagten die Forscher.

"Unsere Ergebnisse haben starke Auswirkungen auf die Stratifizierung von Krankheiten und Sekundärpräventionsstudien bei Alzheimer sowie auf Gentests direkt beim Verbraucher, von denen einige kürzlich von der FDA zugelassen wurden", sagte Anders Dale, Ph.D., University of California, USA. San Diego und Co-Autor der neuen Studie.

Der PHS-Test ermöglicht es Forschern, ein altersspezifisches Alzheimer-Risiko zu berechnen, basierend auf dem Anteil jeder Person an 31 genetischen Varianten plus APOE E4. Der Test macht seine Vorhersagen anhand genetischer Daten von mehr als 70.000 Personen in der NACC-Datenbank, dem International Genomics of Alzheimer Disease Project und dem Alzheimer Disease Genetics Consortium.

"Im Gegensatz zu anderen polygenen Risikobewertungen basiert die kontinuierliche PHS-Messung auf einem Überlebensrahmen und berücksichtigt die in den USA ansässigen Alzheimer-Inzidenzraten", sagte Dr. Rahul Desikan, Assistenzprofessor an der Abteilung für Radiologie und biomedizinische Bildgebung bei UCSF und Co-Senior-Autor des Papiers.

"Anstelle eines diagnostischen Tests kann PHS als genetischer" Risikofaktor "für die präklinische Alzheimer-Krankheit dienen."

Quelle: Universität von Kalifornien, San Francisco