Studie findet genomische Stellen im Zusammenhang mit Depressionen

Eine neue genomische Studie hat zum ersten Mal 15 Regionen des Genoms identifiziert, die mit Depressionen bei Personen europäischer Abstammung assoziiert zu sein scheinen.

In der Studie verwendeten die Forscher eine neuartige Methode zur Registrierung von Teilnehmern. Anstatt Teilnehmer zu rekrutieren und dann Gene zu sequenzieren, analysierten die Forscher Daten, die bereits von Personen geteilt wurden, die ihre eigenen genetischen Profile über einen Onlinedienst gekauft und sich für die Teilnahme an der Forschungsoption entschieden hatten.

Dies ermöglichte es, die statistische Aussagekraft einer großen Stichprobengröße zu nutzen, um schwache genetische Signale zu erkennen, die mit einer Diagnose verbunden sind, die wahrscheinlich auf mehrere zugrunde liegende Krankheitsprozesse zurückzuführen ist. Diese kreative Verwendung von Crowd-Sourcing-Daten wurde durch Ergebnisse traditioneller genetischer Ansätze in der Studie bestätigt.

Die Ergebnisse der Studie erscheinen in einer Online-Vorabveröffentlichung inNaturgenetik.

"Die Identifizierung von Genen, die das Risiko für eine Krankheit beeinflussen, ist ein erster Schritt zum Verständnis der Krankheitsbiologie selbst, die uns Ziele bei der Entwicklung neuer Therapien gibt", sagt Dr. Roy Perlis, M.Sc., am Massachusetts General Hospital, co -korrespondierender Autor des Berichts.

"Allgemeiner sollte das Auffinden von Genen, die mit Depressionen assoziiert sind, klar machen, dass es sich um eine Gehirnkrankheit handelt, von der wir hoffen, dass sie das Stigma verringert, das immer noch mit diesen Arten von Krankheiten verbunden ist."

Obwohl bekannt ist, dass Depressionen in Familien auftreten können, konnten die meisten früheren genetischen Studien keine Varianten identifizieren, die das Risiko für Depressionen beeinflussen.

Eine Studie fand zwei Genomregionen, die zum Krankheitsrisiko bei chinesischen Frauen beitragen können, aber diese Varianten sind bei anderen ethnischen Gruppen äußerst selten.

Perlis und seine Kollegen stellen fest, dass die vielen verschiedenen Formen, in denen Depressionen auftreten und Patienten betreffen, implizieren, dass sie wie bei anderen psychiatrischen Störungen wahrscheinlich von vielen Genen beeinflusst werden, deren Auswirkungen zu subtil sein könnten, um in früheren, relativ kleinen Studien gefunden zu werden.

Im Gegensatz zu herkömmlichen Methoden zur Rekrutierung von Studienteilnehmern, bei denen potenzielle Teilnehmer gesucht und eingeschrieben werden und anschließend umfassende Interviews durchgeführt werden, bevor die einzelnen Personen tatsächlich genotypisiert werden, wurden in dieser Studie Daten verwendet, die von Kunden von 23andMe, einem Gentestunternehmen direkt beim Verbraucher, gesammelt wurden, das der Teilnahme zugestimmt hat in der Forschung.

Die Teilnahme umfasst die Beantwortung von Umfragen und das Ausfüllen von Informationen zur Krankengeschichte sowie physischen und demografischen Informationen. Die Forscherplattform von 23andMe verwendet aggregierte, nicht identifizierende Daten.

Für die aktuelle Studie analysierten die Forscher zunächst die häufige genetische Variation anhand von Daten von mehr als 300.000 Personen europäischer Abstammung aus der 23andMe-Datenbank, von denen mehr als 75.000 angaben, mit Depressionen diagnostiziert oder behandelt worden zu sein, und mehr als 230.000 ohne gemeldete Vorgeschichte von Depression.

Diese Analyse identifizierte zwei Genomregionen - eine mit einem schlecht verstandenen Gen, von dem bekannt ist, dass es im Gehirn exprimiert wird, und eine mit einem Gen, das zuvor mit Epilepsie und geistiger Behinderung assoziiert war - als signifikant mit dem Depressionsrisiko assoziiert.

Das Forschungsteam kombinierte diese Informationen mit Daten aus einer Gruppe kleinerer genomweiter Assoziationsstudien, an denen rund 9.200 Personen mit einer Vorgeschichte von Depressionen und 9.500 Kontrollen teilnahmen, und analysierte dann die Standorte möglicher Risikogene in Proben einer anderen Gruppe von 23andMe-Kunden - fast 45.800 mit Depressionen und 106.000 Kontrollen.

Die Ergebnisse identifizierten 15 genomische Regionen, einschließlich 17 spezifischer Stellen, die signifikant mit der Diagnose einer Depression assoziiert sind. Mehrere dieser Stellen befinden sich in oder in der Nähe von Genen, von denen bekannt ist, dass sie an der Entwicklung des Gehirns beteiligt sind.

„Die auf Neurotransmittern basierenden Modelle, die wir derzeit zur Behandlung von Depressionen verwenden, sind mehr als 40 Jahre alt und wir brauchen wirklich neue Behandlungsziele. Wir hoffen, dass das Auffinden dieser Gene uns auf neue Behandlungsstrategien hinweisen wird “, sagte Perlis, Associate Professor für Psychiatrie an der Harvard Medical School.

„Eine weitere wichtige Erkenntnis aus unserer Studie ist, dass die traditionelle Art der Durchführung genetischer Studien nicht die einzige ist, die funktioniert. Die Verwendung vorhandener großer Datensätze oder Biobanken kann weitaus effizienter sein und bei anderen psychiatrischen Störungen wie Angststörungen hilfreich sein, bei denen traditionelle Ansätze ebenfalls nicht erfolgreich waren. “

Quelle: Massachusetts General Hospital