Bald erhältlich: Abilify für Depressionen?

Am Dienstag erhielt Bristol-Myers Squibb von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) die Genehmigung für die beschleunigte Genehmigung zur Überprüfung seines Antipsychotikums Abilify, das bereits für die Behandlung von bipolarer und Schizophrenie zugelassen ist, auch für die Behandlung von Depressionen bei Erwachsenen. In der Regel wird eine solche beschleunigte Zulassung beantragt, wenn ein Arzneimittel bereits seit einiger Zeit auf dem Markt ist und zusätzliche Forschungsdaten vorliegen, die seine Verwendung und Wirksamkeit bei einer anderen Erkrankung belegen. Denken Sie daran, "beschleunigte Genehmigung" bedeutet wenig, ein Unterschied von nur 4 Monaten.

CL Psych entschied sich für eine der beiden placebokontrollierten Studien, auf denen die überarbeitete ergänzende neue Arzneimittelanwendung für Aripiprazol (Abilify) und Depression basiert.

Sein erster Punkt, dass ein 3-Punkte-Unterschied zum verwendeten Depressionsmaß klinisch unbedeutend ist, ist wichtig - aus klinischer Sicht gibt es hier keinen Unterschied. Es sollte auch beachtet werden, dass die Montgomery-Asberg-Depressionsbewertungsskala (MADRS) eine ältere, selten verwendete klinische Skala ist, die keinen allgemein akzeptierten Grenzwert für die Definition einer klinischen Depression aufweist (obwohl 30 vernünftig zu sein scheint, Benazzi (1999) )). Diese Forscher fanden auf dieser Skala einen Durchschnittswert von 26, was bedeutet, dass nach Ansicht einiger Forscher die untersuchten Personen nicht einmal die akzeptierte Definition der klinischen Depression erfüllen würden.

Das MADRS ist auch eine klinikbasierte Skala, dh der Fachmann bewertet den Patienten nach dem Schweregrad der Depression. Da dies nicht auf den subjektiven depressiven Gefühlen des Patienten beruht, soll es objektiver sein, ist aber auch anfälliger für Rater-Voreingenommenheit.

Wir sind jedoch nicht mit den Bedenken hinsichtlich des Studiendesigns einverstanden. Natürlich haben die Forscher bereits festgestellt, dass die mit Antidepressiva behandelte Gruppe wahrscheinlich nicht auf diese Behandlung anspricht, wenn sie fortgesetzt wird. Es ist auch nicht wahrscheinlich, dass sie auf Placebos eine größere Reaktion zeigen. Wenn Abilify also keine Auswirkungen auf Depressionen hat, würden wir wahrscheinlich erwarten, dass die Probanden, die Abilify einnehmen, nicht darauf reagieren. Objektive Daten (in diesem Fall die MADRS-Scores) interessieren sich nicht für "einen großen Nachteil", da dies ein menschliches Konzept ist, kein daten- oder logikbasiertes. Aus Sicht des Standardforschungsdesigns ist an dem von den Forschern verwendeten Design nichts auszusetzen (obwohl es etwas neu ist).

Denken Sie daran, dass die zitierte Associated Press-Geschichte CL Psych einfach nicht sehr sachlich korrekt ist. BMS möchte nicht, dass Abilify als eigenständiges Behandlungsmedikament gegen Depressionen zugelassen wird, sondern als Zusatzbehandlung zur Antidepressivumtherapie. Dies ist ein wichtiger Unterschied und erklärt, warum diese Studie möglicherweise so konzipiert wurde, wie sie war:

Der Prioritätsprüfungsstatus für eine Anwendung oder Ergänzung für ein Arzneimittel wird zugewiesen, wenn ein Produkt, falls es genehmigt wird, eine signifikante Verbesserung im Vergleich zu vermarkteten Produkten darstellt, einschließlich nicht-Arzneimittel / Therapien bei der Behandlung, Diagnose oder Prävention einer Krankheit. Das FDA-Ziel für die Überprüfung eines Arzneimittels mit Priority Review liegt bei sechs Monaten [Ed. - im Gegensatz zur Standard-10-Monats-Überprüfung].

Diese sNDA basiert auf Daten aus zwei sechswöchigen doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten, multizentrischen Studien (n = 743), in denen die Verwendung von Abilify als Zusatz bei erwachsenen Patienten mit einer Primärdiagnose einer Major Depression untersucht wurde ein unzureichendes Ansprechen auf eine Monotherapie mit einem oder mehreren ADTs.

Wir sind alle dafür, Studien auseinander zu nehmen (Pharma oder nein), weil es so viele schlecht gestaltete Studien gibt, aus denen wir wählen können! (Im Ernst, es könnte leicht eine ganze Website geben, die sich der Aufklärung der schlechten Wissenschaft von so viel von dem widmet, was heute als "Forschung" veröffentlicht wird.) Aber während die Maßnahmen dieser speziellen Studie zu wünschen übrig lassen (und ich hoffe, die FDA sieht Durch die absichtlich gewählten schwachen Ergebnismaße ist das Design in Ordnung (akzeptabel, aber nicht ideal).

Sie sind sich nicht sicher, wo sich die andere Studie zu Medline befindet. Möglicherweise hat sie es einfach noch nicht in die Datenbank geschafft.

Referenz: Benazzi, F. (1999). Schweregradabstufung der Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRAS) bei ambulanten Patienten. J Psychiatry Neuroscience, 24 (1): 51–52.